ประกาศคณะกรรมการควบคุมการขนส่งทางบกประจำจังหวัดชลบุรี ฉบับที่ ๗๒ (พ.ศ. ๒๕๖๗) เรื่อง กำหนด (ปรับปรุง) เส้นทางและรายละเอียดเส้นทางสำหรับการขนส่งประจำทางด้วยรถโดยสาร หมวด ๑ จังหวัดชลบุรี สายที่ ๘ ตลาดวัดกลาง - วัดตาลล้อม เป็น ตลาดวัดกลาง - วัดตาลล้อม - วัดหน้าเขาบ่อยาง

'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!>N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> ( &?&#?P `)พ.0. `cdeP 0#?PN'็% @12/ค/1'1?&'1B &?ญ ?0@หล? OหN @!> !@/2.@พ อ 'ัญห@2B .@พ />#0@ @1Oล> Oอ/CลN ?P0/ ?&0@#?PN'ล?P0%O'ล R'อ0N@ !NอN%APอ #?%2"@% @1 ์อ@0?0อํ@%@ !@/ค/@/Q% Oอ f (b) อ 1>N&?0&2ํ@%? %@0 1?ฐ/%!1?/N@ O /0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> พ.0. `cc_ ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> @ ออ '1> @0R/O? !NอR'%?Q Oอ _ QหO0 Nล> ค/@/Q% 1.2 Antispasmodics and other drugs altering gut motility อ ลBN/0@ 1 Gastro-intestinal system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Dicycloverine hydrochloride (Dicyclominehydrochloride) tab 2. Domperidone tab (as base/maleate),susp (as base/maleate) คํ@Nต?อนOล>ข้อคว11>ว?ง1. ค//Q O O /.ค/@-/>-? />/? Q%(CO'N/.อ@.B-@ /N@80 '? O1>R-NQ O.@ %@ N >% /N@ 30 mg !Nอ/?%Q%(COQห N O1>R-NN >% 0.75 ->11> /?-!Nอ >P1 /?-!Nอ/?% Q%N O 2. หO@-Q OQ%(CO'N/.#?P-?,@/> prolonged QT O1>หO@-Q O/N/- ?&.@#?P-?(1#O@QหON > prolonged QT3. Hyoscine butylbromide (Hyoscine-n-butylbromide) tab, syr, sterile sol 4. Metoclopramide tab, syr, sterile sol คํ@Nต?อนOล>ข้อคว11>ว?งR-Nค//Q O.@ ? 1N@//>.>.@/Q%N O 5. Mebeverine hydrochloride tab î Oอ 2 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P 7 "@ 8 อ 1.3 Ulcer-healing drugs anddrugs used in variceal bleeding อ ลBN/0@ 1 Gastro-intestinal system Q%.@ค(%/ _1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>หนา ๑๖เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cdeล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì7. Lansoprazole orodispersible tab (N *@> 15 mg) Nง?่อนไขQ O2O@ห/?&P/คO(1Q% />N*@>อ@ห@/Q%N O N1O อ@.B!PO@ /N@ 6 '? #?PR-N2@-@/" 1A%.@Oค' C1R OQ% / ? OอQ Oอห%@P ? %?Q1. P/คO(1Q% />N*@>อ@ห@/ #?PR O /?& @//>%> ?.P . @/2Nอ 1Oอ #@ N > %อ@ห@/P .QหO @//? 1@ O /..@lansoprazole N'็%N/1@%@% 4 "@ 8 2?' @ห์ #?Q %?Q >!Oอ /? 1@2@Nห!B อ O(1Q% />N*@>อ@ห@/R'*/Oอ- ?% O /.- %@ .@2O@ห/?&N O อ@.BR-NN >%1 '?: 1-2 ->11> /?-!Nอ >P1 /?-!Nอ/?% /?%1> 1 ค/?Q - %@ .@2O@ห/?&N O อ@.B-@ /N@1 '? "@ 6 '?: 15 ->11> /?-!Nอ/?% /?%1> 1 ค/?Q - />.>N/1@ @//? 1@: 4 2?' @ห์Q% duodenal ulcer O1> 8 2?' @ห์Q% gastric ulcer2. P/ค!> N AQอ H.pylori #?PR O /?& @//>%> ?.P . @/2Nอ 1Oอ #@ N > %อ@ห@/O1>*&O(1Q% />N*@>อ@ห@/ห/Aอ C Pอ ? %?-QหO @//? 1@ O /..@lansoprazole /N/- ?&.@' > ?/%> !@--@!/ @% @//? 1@N'็%N/1@ 14 /?%- %@ .@2O@ห/?&N O อ@.B-@ /N@1 '? "@ 6 '?: 15 ->11> /?- /?%1> 2 ค/?Q - />.>N/1@ @//? 1@: 14 /?%3. (CO'N/.N O อ@.B!PO@ /N@6 '?#?P-?อ@ @/ upper GI bleeding #?P2 2?.N > @ O(1Q% />N*@>อ@ห@/ห/Aอ />N*@>อ@ห@/อ? N2&/B%O/ ค//'/@ 1@O*#.์P/ค/>&&#@ N > %อ@ห@/N*APอ*> @/ @ @/2Nอ 1Oอ #@ N > %อ@ห@/ห@ R-N2@-@/"2N !NอR O O%>%O@QหO @//? 1@ O /..@lansoprazole %> /?&'/>#@%Q%/>.>N'1?P.% @ proton pump inhibitor %> ? P ./>.>N/1@ @//? 1@//- ?%R-NN >% 4"@ 8 2?' @ห์ / ?R-NR O 2Nอ 1Oอ - %@ .@2O@ห/?&N O อ@.BR-NN >%1 '?: 1-2 ->11> /?-!Nอ >P1 /?-!Nอ/?% /?%1> 1 ค/?Q *- %@ .@2O@ห/?&N O อ@.B-@ /N@1 '? "@ 6 '?: 15 ->11> /?-!Nอ/?% /?%1> 1 ค/?Q *ห-@.Nห!B1. * ห@ 2Nอ 1Oอ *&/N@ N'็%O(1#?P-?ค/@-N2?P. 2C QหON*>P-.@N'็%/?%1> 2 ค/?Q Q% N/ 14 /?%O/ 2. />.>N/1@ @//? 1@//-#?Q 2>Q%: 4 2?' @ห์Q% duodenal ulcer O1> 8 2?' @ห์Q% gastric ulcer8. Lauromacrogol 400 (Polidocanol) sterile sol Nง?่อนไข1. Q O N/.หO@- variceal bleeding (N@%#@ endoscopy O1>Q O2O@ห/?& sclerotherapy2. Q O2O@ห/?& varicose vein O1> hemorrhoidî Oอ 3 QหONพ>P/ค/@/!NอR'%?Q N'็%ลํ@ ? &9 อ 1.3 Ulcer-healing drugs and drugsused in variceal bleeding อ ลBN/0@ 1 Gastro-intestinal system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@หนา ๑๗เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!> O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?Pb / 1@ค/ `cdeì9. Octreotide acetate sterile sol (N *@> 0.1 mg/1 ml). N/O% %> ออ 0#$>N%@% Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& high output pancreatic fistula2. Q O2O@ห/?& variceal bleeding P .Q O/N/- ?& therapeutic endoscopic intervention3. Q OQ% / ? bleeding #?P-?ห1? @%/N@N'็%,@/>N1Aอ ออ @ portal hypertensive gastropathy4. Q O2O@ห/?& neuroendocrine tumorsî Oอ 4 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P a อ 1.5 Drugs used in chronic boweldisorders อ ลBN/0@ 1 Gastro-intestinal system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cdeOล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì3. Infliximab sterile pwdr (N *@> 100 mg) (2)Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?&(CO'N/. Crohnís disease (CD) Q%(COQห Nห/AอN O #?P/? 1@ O /..@*AQ% @%R-NR OP .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 32. Q O2O@ห/?&(CO'N/. ulcerative colitis (UC) Q%(COQห Nห/AอN O #?P/? 1@ O /..@*AQ% @%R-NR OP .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3î Oอ 5 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P4 อ 2.3 Anti-arrhythmic drugs อ ลBN/0@ 2Cardiovascular system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì4. Magnesium sulfate sterile sol î Oอ d QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P5 "@ 6 อ 2.4 Beta-adrenoceptor blocking drugs อ ลBN/0@ 2 Cardiovascular system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#% หนา ๑๘เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ ì5. Labetalol hydrochloride sterile sol คNง?่อนไขQ O2O@ห/?& hypertensive emergencies6. Esmolol hydrochloride sterile sol Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?&/? 1@,@/>#?Pห?/Q -? @/N!O%N/O/(> ' !> (supraventricular tachycardia,non-compensatory sinus tachycardia) Q%(CO'N/.#?P-?ค/@-N2?P. !Nอ @/N > ,@/>O#/ Oอ% อ ห?/Q O1>ห1อ N1Aอ #?Q Q%/>ห/N@ O1>ห1? @/(N@!?2. Q O2O@ห/?&ค/&คB- @/N!O% อ ห?/Q QหO O@ /N@' !> ห/AอR-NQหON!O%N/O/ #?Q Q%/>ห/N@ O1>ห1? @/(N@!?ห/AอQ%/>ห/N@ @//> ?&ค/@-/CO2@ ห/Aอ #O@ห?!" @/ N N% @/!// />%> ?. computedtomography (CT) heart N'็%!O%3. 2?P Q OP .O*#.์(CON ?P./ @ 2@ @/>2? ?/>#.@ 2@ @อ@.B/0@2!/์ 2@ @0?1.0@2!/์#// อ O1>2@ @0?1.0@2!/์ห1อ N1Aอห/@0Nหต@Q O.@%?QQ%/>.>2?Q%R-NN >% 24 ?P/P- î Oอ e QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P_ อ 2.5.2 Centrally acting antihypertensivedrugs 2.5 Drugs affecting the renin-angiotensin system and some other antihypertensive drugs อ ลBN/0@ 2 Cardiovascular system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Methyldopa tab î Oอ f QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P 3 อ 2.6.2 Calcium-channel blockers2.6 Nitrates, calcium-channel blockers and other vasodilators อ ลBN/0@ 2 Cardiovascularsystem Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì3. Verapamil hydrochloride tab, SR tab (N *@> 240 mg) Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& ischemic heart disease (IHD)2. Q O2O@ห/?& essential hypertensionîหนา ๑๙เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Oอ g QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P _ อ 2.7.3 Drugs used in cardiopulmonaryresuscitation 2.7 Sympathomimetics อ ลBN/0@ 2 Cardiovascular system Q%.@ค(%/ _1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cdeล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Epinephrine (Adrenaline) sterile sol, sterile sol (hosp) ห/@0Nหต@R-N//-.@ epinephrine (adrenaline) %> auto-injectorsî Oอ _0 QหO0 Nล> ค/@/Q% 2.9 Antiplatelet drugs อ ลBN/0@ 2 Cardiovascularsystem Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Aspirin (Acetylsalicylic acid) tab/EC tab (N *@> 75-325 mg) 2. Clopidogrel bisulfate tab คNง?่อนไข1. Q O ?&(CO'N/.#?PQ O aspirin R-NR O ห/AอR-NR O (1(aspirin failure) N *@> / ?#?PQ O'Oอ ?%P/คN ?P./ ?&ห1อ N1Aอ ห?/Q ห/Aอ2-อ O&&#B!>.,C-> (secondary prevention)2. QหO/N/- ?& aspirin ห1? @/Q2N 1/ คQO@.?%(%? ห1อ N1Aอ (stent) N'็%/>.>N/1@R-NN >% 1 '?3. Q OQ% / ?(CO'N/.P/คห1อ N1Aอ ห?/Q #?PR O /?&aspirin O1O/.? N > acute coronary syndromeห/Aอ recurrent thrombotic events4. Q% / ?#?PR O /?& @//>%> ?.อ.N@ ? N %O1O//N@N'็% non-ST elevated acute coronarysyndrome (NSTE-ACS) QหOQ O clopidogrel /N/- ?& aspirin N'็%/>.>N/1@R-NN >% 1 '?ห/@0Nหต@/>-? />/? @/Q O.@ clopidogrel /N/- ?& aspirin N%APอ @ N*>P-ค/@-N2?P. Q% @/N > อ@ @/N1Aอ ออ R O -@ /N@ @/Q Oaspirin ห/Aอ clopidogrel N*?. %> N ? ./3. Eptifibatide sterile sol Nง?่อนไขQ O/N/- ?& @//? 1@ O /.2@.2/% .@.ห1อ N1Aอ ห?/Q N#N@%?Q%4. Ticagrelor tab (N *@> 90 mg) หนา ๒๐เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไขQ O ticagrelor /N/- ?& aspirin %@ 75-100 ->11> /?- P .QหOQ O ticagrelor N'็%N/1@R-NN >% 1 '?Q%(CO'N/. high-risk acute coronary syndrome (ACS) #?P/? 1@ O /./>$? Percutaneous CoronaryIntervention (PCI) O1>N'็%R'!@-N ์อ.N@ %Oอ.ห%@P Oอ ? !NอR'%?Q1. (CO'N/. ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI) #?PR O /?& @/#O@Primary PCI2. (CO'N/. NSTE-ACS #?P-? Grace risk score -@ /N@ 1403. (CO'N/.#?PO*Oห/AอR-N!อ&2%อ !Nอ clopidogrel N N% N > ACS ห/Aอ stent thrombosisQ% >#?PR O /?&.@aspirin /N/- ?& clopidogrelî Oอ __ QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P 7 อ 2.12 Lipid-regulating drugs อ ลBN/0@ 2Cardiovascular system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì7. Ezetimibe tab (N *@> 10 mg) Nง?่อนไข1. Q ON'็%.@ %@%O/ อ @//? 1@ (first-line treatment) 2O@ห/?&(CO'N/.P/ค sitosterolemia2. Q O2O@ห/?&(CO#?P-?ค/@-N2?P. #@ O @%cardiovascular disease 2C ห/Aอ2C -@ #?PQ O.@ 1BN- statinN!O-#?PO1O/ O1>.? R-N2@-@/"ค/&คB- LDL-C 1 -@"@ N'O@ห-@. N N% LDL-C -@ /N@ห/AอN#N@ ?& 55 ->11> /?-!NอN >1>!/ Q%/>.> follow up 4-6 2?' @ห์ ,@.ห1? acutecoronary syndrome, LDL-C -@ /N@ห/AอN#N@ ?& 70 ->11> /?-!NอN >1>!/ 2O@ห/?& chroniccoronary diseaseî Oอ _` QหONพ>P/ค/@/!NอR'%?Q N'็%ลํ@ ? &#?Pa "@ 4 อ 3.1.2 Compound antimuscarinicbronchodilators 3.1 Bronchodilators อ ลBN/0@ 3 Respiratory system Q%.@ค(%/ _1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cdeล /?%#?P b / 1@ค/ `cdeì3. Vilanterol trifenatate + Umeclidinium bromide DPI (N *@> 22+55 mcg/dose) คNง?่อนไขQ O2O@ห/?&(CO'N/.P/ค'อ อB ?Q%N/AQอ/? group B (mMRC≥2 O1> CAT score ≥10)ห/@0Nหต@.@*N% vilanterol trifenatate + umeclidinium bromide /C'O&& DPI ค/@-O/ 22+55 R-Pค/ /?-!NอP P 2 %@ &// B 30 P P 2!Nอ 1Nอ %> //-อB' / ์ -?/@ค@#?P!Nอ/อ R Oหนา ๒๑เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ P . ? AQอ.@ 3 1Nอ Q%/@ค@R-NN >% 1,020 &@# (/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O@ห% .A%/@ค@730 /?% %?& @ /?%#?P'/> @0-?(1&? ค?&Q O N APอ%R O1>/@.1>Nอ?. อAP% N QหO C !@-O&&N2%อ.@Q%N/O&R !์ http://ndi.fda.moph.go.th/drug_national/4. Olodaterol hydrochloride + Tiotropium bromide inhalation sol Nง?่อนไขQ O2O@ห/?&(CO'N/.P/ค'อ อB ?Q%N/AQอ/? group B (mMRC≥2 O1> CAT score ≥10) #?PNค.R O /?& @//? 1@ O /..@tiotropium DPI ( %@ 18 R-Pค/ /?-) O!N.? R-N2@-@/"ค/&คB-อ@ @/R Oห/@0Nหต@.@2@/1>1@.2O@ห/?&*N%2C olodaterol hydrochloride + tiotropium bromide ค/@-O/ (2.5 R-Pค/ /?- + 2.5 R-Pค/ /?-) !NอP P 2 %@ &// B 60 P P 2!Nอ 1Nอ %> */Oอ- />&อ 2O@ห/?&2C *N% -?/@ค@#?P!Nอ/อ R O 1Nอ 1>R-NN >%540 &@# (/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O1> %> R-N-? />&อ 2O@ห/?&2C *N% (refill) -?/@ค@#?P!Nอ/อ R O ห1อ 1>R-NN >% 486 &@# (/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O@ห% .A%/@ค@ 730 /?% %?& @ /?%#?P'/> @0-?(1&? ค?&Q O N APอ%R O1>/@.1>Nอ?. อAP% N QหO C !@-O&&N2%อ.@Q%N/O&R !์ http://ndi.fda.moph.go.th/drug_national/î Oอ 13 QหONพ>P/ค/@/!NอR'%?Q N'็%ลํ@ ? & 12 อ 4.2.1 Antipsychotic drugs 4.2Drugs used in psychoses and related disorders อ ลBN/0@ 4 Central nervous systemQ%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!> O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!>พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cdeì12. Aripiprazole Inj ( %> ออ 0#$>N%@%) (1)Nง?่อนไขQ O2O@ห/?&Pค/ @/%O@/Nอ O1>!> !@- @/Q O.@Q%(CO'N/. >!N,# O1>(CO'N/.P/คอ@/- ์2อ ?Q/ 1BN-#?P-?ค/@-N2?P. 2C !Nอ @/ Nอค/@-/B%O/ (Serious Mental illness with High Risk toViolence: SMI-V) อ /-2B ,@* >!O1>2O@%? @%ห1? '/> ?%2B ,@*OหN @!>î Oอ _4 QหO0 Nล> ค/@/Q% 4.8.1 Drugs used in the control of epilepsy 4.8Antiepileptics อ ลBN/0@ 4 Central nervous system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cdeOล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Carbamazepine tab, syr, susp 2. Magnesium sulfate sterile sol หนา ๒๒เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 3. Phenobarbital (Phenobarbitone)ว? @ !?่ออก0!">N Nอจ> O1>ป/>ส@!ป/>Nภ!4 tab (as base), sterile pwdr,sterile sol 4. Phenytoin base chewable tab 5. Phenytoin sodium cap, SR cap, sterile sol 6. Sodium valproate EC tab, SR tab, oral sol,sterile pwdr 7. Carbamazepine SR tab 8. Clonazepamว? @ !?่ออก0!">N Nอจ> O1>ป/>ส@!ป/>Nภ!4 tab 9. Lamotrigine tab (N *@> 25, 50 O1> 100 mg) คNง?่อนไขQ O ?&(CO'N/.#?PQ O.@อAP%R-NR O ห/AอR-NR O (1P .O*#.์(CON ?P./ @ O @%/>&&'/>2@#*10. Levetiracetam tab (N *@> 250 O1> 500 mg),oral sol คNง?่อนไข1. Q O ?&(CO'N/.#?PQ O.@อAP%R-NR O ห/AอR-NR O (12. %> %QO@Q OQ%(CO'N/.N O ห/Aอ(CO'N/.#?PR-N2@-@/" 1A%.@N-O R O11. Clobazamว? @ !?่ออก0!">N Nอจ> O1>ป/>ส@!ป/>Nภ!4 tab Nง?่อนไข1. Q ON'็%.@ ?% ? O&&N2/>- (adjunctive treatment) Q%P/ค1- ? 2. 2?P Q O.@P .'/>2@#O*#.์ ห/Aอ B-@/O*#.์/>&&'/>2@# ห/Aอ'/>2@#0?1.O*#.์N#N@%?Q%12. Nitrazepamว? @ !?่ออก0!">N Nอจ> O1>ป/>ส@!ป/>Nภ!2 tab Nง?่อนไขQ O2O@ห/?& epileptic spasms P .O*#.์(CON ?P./ @ O @%'/>2@#/>#.@13. Topiramate cap, tab Nง?่อนไขQ O ?&(CO'N/.#?PQ O.@อAP%R-NR O ห/AอR-NR O (1P .O*#.์(CON ?P./ @ O @%/>&&'/>2@#*14. Vigabatrin tab Nง?่อนไข1. Q OQ% @/ค/&คB-อ@ @/ ? P .O*#.์(CON ?P./ @ O @%/>&&'/>2@#*หนา ๒๓เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 2. Q O2O@ห/?& epileptic spasms P .O*#.์(CON ?P./ @ O @% B-@/'/>2@#/>#.@* O*#.์(CON ?P./ @ O @%/>&&'/>2@#Q%&? ?ห-@."@ 2@ @'/>2@#/>#.@ 2@ @ B-@/'/>2@#/>#.@O1>'/>2@#0?1.0@2!/์î Oอ 15 QหONพ>P/ค/@/!NอR'%?Q N'็%ลํ@ ? &#?P f อ 4.8.2 Drugs used in statusepilepticus 4.8 Antiepileptics อ ลBN/0@ 4 Central nervous system Q%.@ค(%/ _1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cdeล /?%#?P b / 1@ค/ `cdeì8. Lacosamide sterile sol (2)Nง?่อนไข,@/> refractory status epilepticus #?PR-N!อ&2%อ !Nอ.@ ?% ? *AQ% @%อ.N@ %Oอ. 3 %>P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3î Oอ 16 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P _ อ 4.10.2 Drugs used in smokingcessation 4.10 Drugs used in substance dependence อ ลBN/0@ 4 Central nervoussystem Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Cytisinicline (Cytisine) tab î Oอ 17 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P_ อ 4.11 Drugs used in dementia อ ลBN/0@ 4Central nervous system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Donepezil hydrochloride tab (N *@> 5 mg O1> 10 mg),oral disintegration tab(N *@> 5 mg O1> 10 mg) Nง?่อนไขQ O2O@ห/?&,@/>2-อ N2APอ- @ P/คอ?1R N-อ/์/> ? &/B%O/ %Oอ."@ '@% 1@ ห/@0Nหต@Q O.@Q% %@ R-NN >% 10 ->11> /?-!Nอ/?%îหนา ๒๔เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Oอ 1f QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P _3 อ 5.1.2 Cephalosporins, cephamycinsand other beta-lactams 5.1 Antibacterial drugs อ ลBN/0@ 5 Infections Q%.@ค(%/ _1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cdeล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì13. Ceftazidime + Avibactam sterile pwdr (N *@> 2 g + 500 mg) (2)Nง?่อนไขQ O/? 1@ @/!> N AQอ carbapenem-resistant enterobacterales (CRE) #?PR/!Nอ.@ceftazidime + avibactam Q%(CO'N/.#?PR-N2@-@/"Q O colistimethate sodium R O P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3î Oอ 1g QหO0 Nล> ค/@/Q% 5.1.9 Antituberculous drugs 5.1 Antibacterial drugs อ ลBN/0@ 5 Infections Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Ethambutol hydrochloride film coated tab 2. Isoniazid tab 3. Pyrazinamide tab 4. Rifampicin cap, tab, dry syr, syr, susp 5. Rifapentine.@กO@พ/O@ oral form Nง?่อนไขQ O2O@ห/?& @//? 1@/? P/ค/>.>O) O1>(CO#?P-?ค/@-N2?P. 2C !Nอ/? P/ค/>.>O) !@-O%/#@ N/ ' >&?!>/? P/ค/>.>O) อ อ /? P/ค /-ค/&คB-P/ค />#// 2@$@/ 2B &?&'ั B&?%6. Tuberculin Purified Protein Derivative(Tuberculin PPD) inj 7. Isoniazid + Rifampicin + Pyrazinamide +Ethambutol hydrochloride tab (N *@> 75 + 150 + 400+ 275 mg) 8. Isoniazid + Rifapentine.@กO@พ/O@ oral form หนา ๒๕เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไขQ O2O@ห/?& @//? 1@/? P/ค/>.>O) O1>(CO#?P-?ค/@-N2?P. 2C !Nอ/? P/ค/>.>O) !@-O%/#@ N/ ' >&?!>/? P/ค/>.>O) อ อ /? P/ค /-ค/&คB-P/ค />#// 2@$@/ 2B &?&'ั B&?%9. Isoniazid + Rifampicin cap/tab (N *@> 100+150 mgO1> 150+300 mg) 10. Isoniazid + Rifampicin.@กO@พ/O@ oral form (for pediatric use) 11. Amikacin sulfate sterile sol คNง?่อนไข1. Q O/? 1@ drug-resistant tuberculosis2. Q OQ% / ?R-N2@-@/"#%!Nอ.@/? P/คห1? R Oห/@0Nหต@C/@.1>Nอ?. N*>P-N!>-Q% 5.1.4 Aminoglycosides12. Cycloserine cap คNง?่อนไข1. Q O/? 1@ drug-resistant tuberculosis2. Q OQ% / ?R-N2@-@/"#%!Nอ.@/? P/คห1? R O13. Ethionamide tab คNง?่อนไข1. Q O/? 1@ drug-resistant tuberculosis2. Q OQ% / ?R-N2@-@/"#%!Nอ.@/? P/คห1? R O14. Para-aminosalicylic acid (PAS) EC tab คNง?่อนไข1. Q O/? 1@ drug-resistant tuberculosis2. Q OQ% / ?R-N2@-@/"#%!Nอ.@/? P/คห1? R O15. Streptomycin sulfate sterile pwdr คNง?่อนไข1. Q O/? 1@ drug-resistant tuberculosis2. Q OQ% / ?R-N2@-@/"#%!Nอ.@/? P/คห1? R O16. Bedaquiline fumarate tab Nง?่อนไขQ O/? 1@ multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), pre-extensively drug-resistanttuberculosis (pre-XDR-TB), extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB)17. Clofazimine cap หนา ๒๖เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไขQ O/? 1@ multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), pre-extensively drug-resistanttuberculosis (pre-XDR-TB), extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB)18. Delamanid tab Nง?่อนไขQ O/? 1@ multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), pre-extensively drug-resistanttuberculosis (pre-XDR-TB), extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB)19. Levofloxacin hemihydrate tab (N *@> 500 O1> 750 mg),sterile sol Nง?่อนไขQ O/? 1@ multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), isoniazid mono-resistanceห/AอQ O/? 1@/? P/คQ%(CO'N/.#?PN > อ@ @/R-N*@ '/>2 ค์ห/AอR-N2@-@/"Q O.@ 1BN- first-line R Oห/@0Nหต@C/@.1>Nอ?. N*>P-N!>-Q% 5.1.6 Quinolones20. Linezolid tab Nง?่อนไขQ O/? 1@ multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), pre-extensively drug-resistanttuberculosis (pre-XDR-TB), extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB)ห/@0Nหต@ ? N'็%&? ? (2) 2O@ห/?&P/ค!> N AQอ Methicillin Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)O1> Vancomycin Resistant Enterococci (VRE) C/@.1>Nอ?. N*>P-N!>-Q% 5.1.7 Some otherantibacterials21. Moxifloxacin hydrochloride tab Nง?่อนไขQ O/? 1@ multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), pre-extensively drug-resistanttuberculosis (pre-XDR-TB), extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB)22. Pretomanid tab (N *@> 200 mg) Nง?่อนไขQ O/? 1@ multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), pre-extensively drug-resistanttuberculosis (pre-XDR-TB) P .QหOQ ON'็%อ ค์'/> อ& อ 2C!/.@#?P-? bedaquiline + linezolid @P อ@ -?ห/AอR-N-? @/Q O.@ moxifloxacin /N/- O /.23. Protionamide.@กO@พ/O@ tab หนา ๒๗เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไขQ O/? 1@ multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB), pre-extensively drug-resistanttuberculosis (pre-XDR-TB), extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB)î Oอ 20 QหO0 Nล> ค/@/Q% 5.3.1 Non-antiretrovirals 5.3 Antiviral drugs อ ลBN/0@ 5Infections Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ìAciclovir %> topical (Aciclovir cream) R-N ? N'็%.@Q%&? ?.@ห1? OหN @!> N%APอ @ -?'/>2>#$>(1!PO@1. Aciclovir (Acyclovir) tab, oral susp, oral susp (hosp) ห/@0Nหต@R-NO%>%O@QหOQ OQ%N O #?PN'็%P/คอ?2B อ?Q2(Chicken pox) %> R-N/B%O/ 2. Aciclovir sodium (Acyclovir sodium) sterile pwdr, sterile sol คNง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& @/!> N AQอR//?2 varicella - zoster O1> herpes simplex Q%(CO'N/.#?P-?,C->คBO- ?%& */Nอ O1>Q%#@/ O/ N >2. Q O2O@ห/?& @/!> N AQอR//?2 varicella-zoster O1> herpes simplex #?P-? @/O*/N /> @.ห/AอN'็% @/!> N AQอ อ อ/?./>,@.Q% ห/AอQ%(CO'N/.#?PQ O.@/?&'/>#@%R-NR O3. Q O ?&#@/ O/ N > #?P-@/ @'N/.N'็%P/คR Oอ?2B อ?Q2Q% N/ 5 /?% Nอ%ค1อ O1>Q% N/ 2 /?%ห1? ค1อ N*APอ'Oอ ?%P/คอ?2B อ?Q2Q%#@/ O/ N > (neonatal varicella)4. Q OQ% / ?*>N01!@-คO@O%>%O@ อ O*#.์(CON ?P./ @ O @%P/ค!> N AQอ3. Oseltamivir phosphate cap, dry syr ห/@0Nหต@1. Q O2O@ห/?& @//? 1@P/คR Oห/? Qห N Q%(CO#?P-?ค/@-N2?P. !Nอ @/ O @N%>%P/ค/B%O/ ห/AอO*/N /> @.N AQอQหO(CO'N/.#?P-?ค/@-N2?P. !Nอ @/ O @N%>%P/ค/B%O/ 2. Q O2O@ห/?&/? 1@P/คR Oห/? Qห N#?P-?อ@ @/R-NN >% 48 ?P/P- 3. R-NO%>%O@QหOQ ON*APอ @/'Oอ ?% Nอ% @/2?-(?2 ห/Aอ'Oอ ?%ห1? @/2?-(?24. Cidofovir.@กO@พ/O@ sterile sol หนา ๒๘เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไข1. Q O ?&(CO'N/.#?P-?,@/>!> N AQอ adenovirus Q%N1Aอ ห/Aออ/?./>อAP%#?P-?อ@ @//B%O/ #?PR-NN'็%(CO'N/./>.>2B #O@. (terminally ill) P .-?อ@ @/#@ ค1>%> #?PN O@R O /N/- ?& @/!// />%> ?. OอQ Oอห%@P ? !NอR'%?Q1.1 @/!// *& adenovirus Q%N1Aอ O/./>$?#@ อ%C*?%$B0@2!/์ (molecular detection)1.2 @/!// *& adenovirus @ 2>P 2N !// อ อ/?./>#?P-?อ@ @/2 2?. O/./>$?#@ อ%C*?%$B0@2!/์ (molecular detection) N N% 'ั22@/> 2@/ค? ห1?P @ #@ N > %ห@.Q 2N/%1N@ %QO@1O@ @ "B 1-'อ (bronchoalveolar lavage fluid)1.3 @/!// *&1? 1 >#@ *.@$>/>#.@#?PN O@R O ?& @/!> N AQอadenovirus (cytopathological change)ห/Aอ @/!// *&R//?2 @ @/!// O /. 1Oอ electron microscope2. Q OQ% / ?*>N01!@-คO@O%>%O@ อ O*#.์(CON ?P./ @ O @%P/ค!> N AQอ5. Ganciclovir sodium sterile pwdr Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& cytomegalovirus disease2. Q OQ% / ?*>N01!@-คO@O%>%O@ อ O*#.์(CON ?P./ @ O @%P/ค!> N AQอ6. Peramivir.@กO@พ/O@ sterile sol Nง?่อนไขQ O ?&(CO'N/.P/คR Oห/? Qห N#?P-?อ@ @//B%O/ O1>R-N2@-@/"Q O.@ %> /?&'/>#@% ห/Aอ %> 2C *N%R Oî Oอ 21 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P9 อ 5.3.2 Antiretrovirals 5.3 Antiviral drugs อ ลBN/0@ 5 Infections Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì9. Tenofovir alafenamide + Emtricitabine +Dolutegravir (TAF + FTC + DTG) tab (25 + 200 + 50 mg) î Oอ 22 QหO0 Nล> ค/@/Q% 5.3.3 Viral hepatitis 5.3 Antiviral drugs อ ลBN/0@ 5Infections Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Tenofovir alafenamide (TAF) tab (N *@> 25 mg) หนา ๒๙เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไข1. Q OQ%(CO'N/.อ@.B 18 '? @Q%R' N'็%.@1O@ ? &O/ (first line therapy) Q% @//? 1@P/ค!> N AQอR//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? /@.Qห-N @P R-NNค./? 1@-@ Nอ% P .-?N ์ ? %?Q1.1 Q% / ?(CO'N/.#?PN'็%P/ค!> N AQอR//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? %> HBeAg positive ห/Aอ HBeAg negative-? alanine aminotransferase (ALT) 2C /N@ห/AอN#N@ ?& 1.5 N#N@ อ คN@' !> O1>-? HBV DNA-@ /N@ 10,000 copies/ml (ห/Aอ 2,000 IU/ml)1.2 Q% / ?(CO'N/.-?/> ? & ALT %Oอ. /N@ 1.5 N#N@ อ คN@' !> !Oอ -?(1 liver histology#?PO2 /N@-?,@/>!?&อ? N2&!@-N ์ The Knodell histology activity index (HAI)scoring system P .-? necroinflammatory score -@ /N@ห/AอN#N@ ?& 4 ห/Aอ!@-N ์METAVIR scoring system -?/> ? &moderate ห/Aอ severe necroinflammation(A -@ /N@ห/AอN#N@ ?& 2) ห/Aอ -?*? (A Q%!?&อ.N@ ? N %!@-N ์ METAVIR scoringsystem P .-? fibrosis stage -@ /N@ห/AอN#N@ ?& 2 ห/Aอ(1 @/!// non-invasivefibrosis markers N N% liver elastography, The aspartate aminotransferase toplatelet ratio index (APRI) ห/Aอ Fibrosis-4 score (FIB-4) N'็%!O% &N ?Q/N@-? fibrosisstage -@ /N@ห/AอN#N@ ?& 22. Q ON'็% switch therapy Q%(CO'N/.P/ค!> N AQอR//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? /@.N > -#?PNค.R O /?& @//? 1@O/..@ lamivudine ห/Aอ entecavir ห/Aอ tenofovir disoproxil fumarate (TDF) -@ Nอ%3. Q O2O@ห/?& compensated ห/Aอ decompensated cirrhosis #?P!// *& HBV DNA4. Q ON'็% prophylactic therapy Q%(CO'N/.#?P >R O /?&.@Nค-?&O@&? P .Q O.@Q%/>.>2?Q%ห/Aอ.@ ,C->คBO- ?% Q% / ? OอQ Oอห%@P ? %?Q4.1 !// *& HBsAg positive ห/Aอ4.2 !// *& anti-HBc positive O1> HBsAg-negative #?PR O /?& @//? 1@ O /..@monoclonalantibody to CD20 R O O NRituximab ห/Aอ R O /?&'1C "N@.อ/?./> @ (CO&/> @ค#?P!// *&HBsAg-positive ห/Aอ!// *& anti-HBc positive /N/- ?& HBsAg-negative5. Q ON'็% rescue therapy 2O@ห/?&N O อ@.B12-18 '? #?P A Q อ.@entecavir ห/Aอ lamivudineคํ@Oน>นํ@1. QหO!// HIV serology negative 2 ค/?Q หN@ ?% 1 N A อ% Nอ%N/>P- @//? 1@. N/O%Q% / ?#?P-?ค/@- O@N'็%N/N N /% ((CO'N/.#?P-?,@/>!?&/@.: hepatic decompensation) QหO-?(1 HIVserology negative Q%ค/?Q O/ 2. Q%(CO'N/.#?P-?'ั ?.N2?P. !Nอ @/!> N AQอ HIV อ.N@ !NอN%APอ QหO!// anti-HIV อ.N@ %Oอ.'?1> 1 ค/?Q ห/@0Nหต@1. /> ? &ALT #?P(> ' !>!Oอ />%> ?.O. P/คอAP% N #?P#O@QหO ALT 2C /N@' !> N N% fatty liver,drug-induced hepatitis, autoimmune hepatitisหนา ๓๐เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 2. O%>%O@QหO!> !@- @/#O@ @% อ R! !@-O%/#@ @/ C O1/? 1@(CO'N/.R//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? Q%'/>N#0R#.3. !Oอ -? @/'/>N->%O1>QหO @//? 1@(CO'N/."@ ,@/>O#/ Oอ%อ.N@ Nห-@>2- N N% !?&O O ->N/O !?&2. Tenofovir disoproxil fumarate (TDF) tab Nง?่อนไข1. Q O/? 1@ห/Aอค/&คB- @/!> N AQอR//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? (chronic hepatitis B virus infection)Q%ห > !?Q ค//,์2. Q O2O@ห/?& decompensated cirrhosis (ChildñPugh score B or C) #?P!// *& HBV DNA3. Q ON'็% rescue therapy Q%(CO'N/.อ@.B 2-18 '? #?PN'็%P/ค!> N AQอR//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? / ?#?P A Q อ!Nอ @//? 1@ O /..@ 1BN-nucleoside analogs N N% lamivudine, telbivudine,ห/Aอ entecavir N'็%!O% O1>R-N2@-@/"Q O tenofovir alafenamide (TAF) R Oคํ@Oน>นํ@1. QหO!// HIV serology negative 2 ค/?Q หN@ ?% 1 N A อ% Nอ%N/>P- @//? 1@ . N/O%Q% / ?#?P-?ค/@- O@N'็%N/N N /%((CO'N/.#?P-?,@/>!?&/@.: hepatic decompensation) QหO-?(1HIV serology negative Q%ค/?Q O/ 2. Q%(CO'N/.#?P-?'ั ?.N2?P. !Nอ @/!> N AQอ HIV อ.N@ !NอN%APอ QหO!// anti-HIV อ.N@ %Oอ.'?1> 1 ค/?Q ห/@0Nหต@1. O%>%O@QหO!> !@- @/#O@ @% อ R! !@-O%/#@ @//? 1@P/ค!?&อ? N2&&?N/AQอ/? อ '/>N#0R#.2. !Oอ -? @/'/>N->%O1>QหO @//? 1@(CO'N/."@ ,@/>O#/ Oอ%อ.N@ Nห-@>2- N N% !?&O O ->N/O !?&3. Lamivudine (3TC) syr Nง?่อนไขQ ON'็% prophylactic therapy Q%(CO'N/.N O อ@.B%Oอ. /N@ 2 '? #?P >R O /?&.@Nค-?&O@&? ห/Aอ.@ ,C->คBO- ?% P .Q O.@Q%/>.>2?Q% ห/AอQ OQ%N O #?PR O /?& @/'1C "N@.อ/?./> @ (CO&/> @ค#?P!// *&HBsAg-positive ห/Aอ!// *& anti-HBc positive /N/- ?& HBsAg-negative4. Entecavir (ETV) tab (N *@> 0.5 mg) Nง?่อนไข1. Q ON'็% alternative first line therapy Q%(CO'N/.(COQห N#?PN'็%P/ค!> N AQอR//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? (chronic hepatitis B) Q% / ?#?PR-N2@-@/"Q O.@ tenofovir alafenamide (TAF)ห/Aอ tenofovir disoproxil fumarate (TDF) R O P .1.1 (CO'N/.#?P-? @/#O@ @% อ R!(> ' !>!@-N ์ OอQ Oอห%@P ? !NอR'%?Q1.1.1 -? serum creatinine -@ /N@ห/AอN#N@ ?& 1.5 ->11> /?-!NอN >1>!/ (Q%(COQห N)ห/Aอ -@ /N@ 2 N#N@ อ คN@' !> (Q%N O ) ห/Aอหนา ๓๑เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 1.1.2 -? creatinine clearance (CrCl) %Oอ. /N@ห/AอN#N@ ?& 50 ->11>1>!/!Nอ%@#? (Q%(COQห N)ห/Aอ 60 ->11>1>!/!Nอ%@#?!Nอ 1.73 !@/@ N-!/ (Q%N O ) ห/Aอ1.1.3 (CO'N/.-?,@/> proximal tubular dysfunction /N/- ?&-?ค/@-(> ' !> ? %?QR O O Nhypokalemia ห/Aอ hypophosphatemia ห/Aอ glucosuria (#?PR-NR O N > @ ,@/> hyperglycemia) ห/Aอ proteinuria -@ /N@ห/AอN#N@ ?& 1 /?-!Nอ/?%1.2 (CO'N/.#?P-?'ั ห@P/ค /> C &@ ห/Aอ /> C */B%2. Q OQ%(CO'N/.N O อ@.B-@ /N@6 '?#?PN'็%P/ค!> N AQอR//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? (chronic hepatitis B) / ?#?P 1A%.@N-O R O !@-N ์ OอQ Oอห%@P ? !NอR'%?Q2.1 Q ON'็%.@1O@ ? &O/ (first line therapy) Q%(CO'N/. @P R-NNค./? 1@-@ Nอ%2.2 Q ON'็% switch therapy N*APอค/&คB-P/ค!> N AQอR//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? #?P/? 1@R O ? O/..@lamivudine -@ Nอ%2.3 Q ON'็% rescue therapy #?P A Q อ!Nอ @//? 1@ O /..@lamivudine O!N-? OอหO@-Q% @/Q O.@tenofovir disoproxil fumarate (TDF)2.4 Q ON'็% prophylactic therapy ?&(CO'N/.#?P >R O /?&.@Nค-?&O@&? ห/Aอ.@ ,C->คBO- ?%Q% / ? OอQ Oอห%@P ? %?Q2.4.1 !// *& HBsAg positive ห/?อ2.4.2 !// *& anti-HBc positive O1> HBsAg-negative #?PR O /?& @//? 1@ O /..@monoclonal antibody to CD20 R O O Nrituximab ห/?อ2.4.3 R O /?& @/'1C "N@.อ/?./> @ (CO&/> @ค#?P!// *& HBsAg-positive ห/Aอ!// *&anti-HBc positive /N/- ?& HBsAg-negativeห/@0Nหต@/C'O&& oral sol Q OQ%N O อ@.B2-6 '? O1>/C'O&& tab Q OQ%N O อ@.B-@ /N@6 '?O1>Q%(COQห N5. Entecavir (ETV) oral sol Nง?่อนไขQ OQ%(CO'N/.N O อ@.B 2-6 '? #?PN'็%P/ค!> N AQอR//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? (chronic hepatitis B) @P .? R-N2@-@/" 1A%.@N-O R O !@-N ์ OอQ Oอห%@P ? !NอR'%?Q1. Q ON'็%.@1O@ ? &O/ (first line therapy) Q%(CO'N/. @P R-NNค./? 1@-@ Nอ%2. Q ON'็% switch therapy N*APอค/&คB-P/ค!> N AQอR//?2!?&อ? N2&&?N/AQอ/? #?P/? 1@R O ? O/..@lamivudine -@ Nอ%3. Q ON'็% rescue therapy #?P A Q อ!Nอ @//? 1@ O /..@lamivudine O!N-? OอหO@-Q% @/Q O.@tenofovir disoproxil fumarate (TDF)หนา ๓๒เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 4. Q ON'็% prophylactic therapy ?&(CO'N/.#?P >R O /?&.@Nค-?&O@&? ห/Aอ.@ ,C->คBO- ?% Q% / ? OอQ Oอห%@P ? %?Q4.1 !// *& HBsAg positive ห/Aอ4.2 !// *& anti-HBc positive O1> HBsAg-negative #?PR O /?& @//? 1@ O /..@monoclonalantibody to CD20 R O O NRituximab ห/Aอ4.3 R O /?& @/'1C "N@.อ/?./> @ (CO&/> @ค#?P!// *& HBsAg-positive ห/Aอ!// *& anti-HBcpositive /N/- ?& HBsAg-negativeห/@0Nหต@/C'O&& oral sol Q OQ%N O อ@.B 2-6 '? O1>/C'O&& tab Q OQ%N O อ@.B-@ /N@ 6 '?O1>Q%(COQห N6. Sofosbuvir + Velpatasvir tab (N *@> 400 mg + 100mg) Nง?่อนไข1. Q O/? 1@P/คR//?2!?&อ? N2& ?N/AQอ/? #B 2@.*?%$B์ Q%(CO'N/.%QO@ห%? 30 >P1 /?- @Q%R' O1>Q O/>.>N/1@/? 1@ 12 2?' @ห์2. Q O/? 1@P/คR//?2!?&อ? N2& ?N/AQอ/? #B 2@.*?%$B์ #?Q / ?-?!?&O O O1>R-N-?!?&O O Q%(CO'N/.#?PR-N!อ&2%อ !Nอ @//? 1@Q%ค/?Q O/ (12 2?' @ห์) P .QหO.@N*>P-อ? N'็%N/1@ 24 2?' @ห์7. Ribavirin cap/tab (N *@> 200 mg) Nง?่อนไข1. Q O ribavirin /N/- ?& sofosbuvir + velpatasvir Q% @//? 1@P/คR//?2!?&อ? N2& ?N/AQอ/? #B 2@.*?%$B์ / ?-?!?&O O Q%(CO'N/.%QO@ห%? 30 >P1 /?- @Q%R' O1>Q O/>.>N/1@/? 1@ 12 2?' @ห์2. Q O ribavirin /N/- ?& sofosbuvir + velpatasvir Q% @//? 1@P/คR//?2!?&อ? N2& ?N/AQอ/? #B 2@.*?%$B์#?Q / ?-?!?&O O O1>R-N-?!?&O O Q%(CO'N/.#?PR-N!อ&2%อ !Nอ @//? 1@Q%ค/?Q O/ (12 2?' @ห์)P .QหO.@N*>P-อ? N'็%N/1@ 24 2?' @ห์î Oอ 23 QหO0 Nล> ค/@/Q% 5.4 Antiprotozoal drugs อ ลBN/0@ 5 InfectionsQ%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cdeล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì5.4.1 Antimalarials.@ 1BN-%?QQหOQ OR O !@- Oอ O@ห% Q%O%/#@ N/ ' >&?!>Q% @//? 1@(CO'N/.P/คR O-@1@N/?.'/>N#0R#. &?&'ั B&?% อ อ P/ค!> !Nอ%O@P .O-1 /-ค/&คB-P/ค />#// 2@$@/ 2B P .Q ON'็%.@/? 1@P/คR O-@1@N/?.N#N@%?Q% หO@-Q ON*APอ @/'Oอ ?%P/คR O-@1@N/?.1. Chloroquine phosphate tab หนา ๓๓เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 2. Primaquine phosphate tab 3. Quinine compressed/film coatedtab (as sulfate), sterilesol (as dihydrochloride) 4. Artenimol (Dihydroartemisinin) + Piperaquine tab ห/@0Nหต@.@/@. @/%?QN'็%.@!@-%P.&@.O1>O%/#@ @/Q O.@/? 1@P/คR O-@1@N/?. อ '/>N#0R#.P . /-ค/&คB-P/ค N'็%ห%N/. @%/?&(> อ&Q% @/ ? ห@O1> /> @..@5. Artesunate + Pyronaridine tab ห/@0Nหต@.@/@. @/%?QN'็%.@!@-%P.&@.O1>O%/#@ @/Q O.@/? 1@P/คR O-@1@N/?. อ '/>N#0R#.P . /-ค/&คB-P/ค N'็%ห%N/. @%/?&(> อ&Q% @/ ? ห@O1> /> @..@6. Artesunate tab (R-N//- lactab O1>rectocap), sterile pwdr ค7. Mefloquine hydrochloride tab ค5.4.2 Other antiprotozoal drugs1. Metronidazole cap/tab (as base), susp (asbenzoate), sterile sol (as base) 2. Pyrimethamine tab 3. Sulfadiazine tab 4. Pentamidine isetionate (Pentamidineisethionate).@กO@พ/O@ sterile pwdr Nง?่อนไขQ O2O@ห/?&'Oอ ?%ห/Aอ/? 1@'อ อ? N2&#?PN > @ Pneumocystis jirovecii ห1? @ @//? 1@O/..@ sulfamethoxazole + trimethoprim (Co-trimoxazole) O1> clindamycin + primaquineO1O/R-NR O (1ห/AอR-N2@-@/"#%!Nอ.@R Oî Oอ 24 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P 6 อ 5.5 Anthelmintics อ ลBN/0@ 5 InfectionsQ%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!>พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì6. Ivermectin tab ห/@0Nหต@C/@.1>Nอ?. N*>P-N!>-Q% 13.1.3 Parasiticidal preparationsîหนา ๓๔เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Oอ 25 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P 8 อ 6.1.1 Insulins 6.1 Drugs used in diabetes อ ลBN/0@ 6 Endocrine system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì8. Insulin glargine sterile sol (cartridgeN *@> 100 IU/ml) (3 mL),(pre-filled pen N *@> 100IU/ml) (3 mL) Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?&(CO'N/.P/คN&@ห/@% %> #?P 1 P .Q O/N/- ?& prandial insulin อ.N@ %Oอ. 2 ค/?Q @Q%R'2. 2O@ห/?&(CO'N/.P/คN&@ห/@% %> #?P 2 QหOQ ON *@>(CO'N/.#?P-?,@/>%QO@!@1Q%N1Aอ !PO@อ.N@ /B%O/ (severe hypoglycemia) @ @/Q O conventional insulinคํ@Oน>นํ@(CO'N/.ค//!// /> ? &%QO@!@1Q%N1Aอ O/.!%Nอ อ.N@ 2-PO@N2-อ N*APอQหO @/Q O.@ insulin glargineN > '/>P. %์2C 2Bห/@0Nหต@.@ ? insulin glargine ค/@-O/ 100 IU/ml %@ 3 ->11>1>!/ /C'O&& cartridge -?/@ค@!PO@2B#?P!Nอ/อ R O ห1อ 1>220 &@# (/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O1>.@ ? insulin glargine ค/@-O/ 100 IU/ml %@ 3 ->11>1>!/ /C'O&& pre-filled pen -?/@ค@!PO@2B #?P!Nอ/อ R O O@-1> 278.20 &@#(/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O@ห% .A%/@ค@ 730 /?% %?& @ /?%#?P 24 -?%@ค- 2567 N APอ%R O1>/@.1>Nอ?. อAP% N QหO C !@-O&&N2%อ.@Q%N/O&R !์http://ndi.fda.moph.go.th/drug_national/î Oอ 26 QหO0 Nล> ค/@/Q% 6.4.1 Female sex hormones 6.4 Sex hormones อ ลBN/0@ 6 Endocrine system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Conjugated estrogens tab 2. Medroxyprogesterone acetate tab (N *@> 2.5, 5 O1> 10 mg) 3. Norethisterone tab 4. Estradiol (17β-estradiol) gel (N *@> 0.06%) 5. Estradiol valerate tab หนา ๓๕เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 6. Conjugated estrogens sterile pwdr ค7. Dydrogesterone film-coated tab (N *@> 10 mg) Nง?่อนไขQ OQ%ห > !?Q ค//,์/@.#?P-?อ@ @/O#O QO@ @ (recurrent abortion)8. Micronized progesterone cap (N *@> 100 mg O1> 200 mg) Nง?่อนไข1. Q O'Oอ ?% preterm birth Q%ห > !?Q ค//,์N ? P ./#?P-?'/>/?!> @/ค1อ Nอ% O@ห%(ห1? 16 2?' @ห์N'็%!O%R')2. Q O'Oอ ?% preterm birth Q%ห > !?Q ค//,์N ? P ./#?P-?short cervical length (transvaginal)%Oอ. /N@ 25 ->11>N-!/î Oอ 27 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P _ อ 6.6 Drugs affecting bone metabolism อ ลBN/0@ 6 Endocrine system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Alendronate sodium tab (N *@> 70 mg) Nง?่อนไขQ O ?&(CO'N/.P/ค /> C */B%N'็%/>.>N/1@R-NN >%5 '? N-APอ-?N APอ%R OอQ Oอห%@P ? %?Q1. @.O1>ห > อ@.B 50 '? @Q%R'1.1. -?'/>/?!> /> C 2>P* ห/Aอ /> C 2?%ห1? ห? ห/Aอ1.2. -?'/>/?!> /> C ห? #?P&/>N/ '1@.O % (distal forearm), !O%O % (humerus) ห/AอN > /@% (pelvis) P .-?คN@ BMD T-score #?P /> C 2?%ห1? ห/Aอ /> C 2>P* %Oอ. /N@ห/AอN#N@ ?& -2.52. @.O1>ห > อ@.B 65 '? @Q%R' #?PR-NNค.-?'/>/?!> /> C 2>P* ห/Aอ /> C 2?%ห1? ห? O!NR O /?& @/!// *& OอQ Oอห%@P ? !NอR'%?Q2.1. -?คN@ BMD T-score #?P /> C 2?%ห1? ห/Aอ /> C 2>P* %Oอ. /N@ห/AอN#N@ ?& -2.52.2. -?คN@ BMD T-score #?P /> C 2?%ห1? ห/Aอ /> C 2>P* อ.CN/>ห/N@ -1.0 O1> -2.5O1>-?ค/@-N2?P. !Nอ @/N > /> C 2>P* ห? Q% N/ N/1@10 '? -@ /N@ห/AอN#N@ ?&/Oอ.1> 3(FRAX 2O@ห/?&'/>N#0R#.)î Oอ 28 QหO0 Nล> ค/@/Q% 6.7.2 Drugs affecting gonadotrophins 6.7 Otherendocrine drugs อ ลBN/0@ 6 Endocrine system Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0หนา ๓๖เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cdeOล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Leuprorelin acetate sterile pwdr (N *@> 11.25 mg) (2)Nง?่อนไขQ O2O@ห/?&,@/> central (gonadotrophin dependent) precocious puberty P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3ห/@0Nหต@.@ ? leuprorelin acetate %@ 11.25 ->11> /?- #?P!Nอ/อ R O N O-1>R-NN >%7,000 &@#(/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O@ห% .A%/@ค@ 730 /?% %?& @ /?%#?P 24 -?%@ค- 2567 N APอ%R O1>/@.1>Nอ?. อAP% N QหO C !@-O&&N2%อ.@Q%N/O&R !์http://ndi.fda.moph.go.th/drug_national/2. Triptorelin pamoate sterile pwdr (N *@> 11.25 mg) (2)Nง?่อนไขQ O2O@ห/?&,@/> central (gonadotrophin dependent) precocious puberty P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3ห/@0Nหต@.@ ? triptorelin pamoate %@ 11.25 ->11> /?- #?P!Nอ/อ R O R/Oอ11>R-NN >%7,000 &@#(/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O@ห% .A%/@ค@ 730 /?% %?& @ /?%#?P 24 -?%@ค- 2567 N APอ%R O1>/@.1>Nอ?. อAP% N QหO C !@-O&&N2%อ.@Q%N/O&R !์http://ndi.fda.moph.go.th/drug_national/î Oอ 29 QหO0 Nล> ค/@/Q% 7.1 Drugs used in obstetrics อ ลBN/0@ 7 Obstetrics,gynaecology and urinary-tract disorders Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì7.1.1 Prostaglandins, prostaglandins antagonists and oxytocics1. Methylergometrine maleate sterile sol 2. Misoprostol tab (N *@> 200 mcg) Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?&N!/?.-'@ - 1C Q% @/.B!> @/!?Q ค//,์ O /./>$?#@ 0?1. //-2. Q O2O@ห/?&.B!> @/!?Q ค//,์ / ?#?P-?อ@.Bค//,์-@ /N@ 12 2?' @ห์/N/- ?&.@ misoprostol(200 R-Pค/ /?-) + mifepristone (200 ->11> /?-) tablet %> combination pack!@-*/>/@ &? ?!>O OR N*>P-N!>-'/>-/1 ห-@.อ@ @ ( &?&#?P 28) *.0. 2564 -@!/@ 301O1> 305 หนา ๓๗เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ ห/@0Nหต@Q O.@ misoprostol /C'O&& tablet %@ 200 R-Pค/ /?- N'็% repeated dose,@.ห1? @ @/Q O.@ misoprostol + mifepristone /C'O&& tablet (200 R-Pค/ /?-+200 ->11> /?- %> combination pack3. Q O2O@ห/?&'Oอ ?%,@/>! N1Aอ ห1? ค1อ Q%2"@%*.@&@1#?PR-N-?.@ oxytocin ห/AอR-N2@-@/"QหO.@ oxytocin R O4. Q O2O@ห/?&/? 1@,@/>! N1Aอ ห1? ค1อ #?PN > @ - 1C R-Nห /? !?/ ,@.ห1? Q O.@ oxytocin O1O/(CO'N/.R-N!อ&2%อ 3. Misoprostol + Mifepristone tab (200 mcg + 200 mg %> combination pack) Nง?่อนไขQ O2O@ห/?& @/.B!> @/!?Q ค//,์!@-*/>/@ &? ?!>O OR N*>P-N!>-'/>-/1 ห-@.อ@ @ ( &?&#?P 28)*.0. 2564 -@!/@ 301 O1> 3054. Oxytocin sterile sol 5. Alprostadil sterile sol (N *@> 0.5 mg/ml) Nง?่อนไขQ O ?&(CO'N/.P/คห?/Q O!N O@N%> #?P!Oอ *@P ductus arteriosus6. Indometacin sodium.@กO@พ/O@ sterile pwdr Nง?่อนไขQ O ?&(CO'N/.N O N*APอ'> patent ductus arteriosus7.1.2 Myometrial relaxants1. Terbutaline sulfate tab, sterile sol 7.1.3 Premature labor1. Nifedipine immediate release tab Nง?่อนไขQ OQ% uncomplicated premature labor #?P-?อ@.Bค//,์ 24-33 2?' @ห์î Oอ 30 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P 7 "@ g อ 8.1.3 Antimetabolites 8.1Cytotoxic drugs อ ลBN/0@ 8 Malignant disease and immunosuppression Q%.@ค(%/ _1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cdeล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%หนา ๓๘เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ ì7. Gemcitabine hydrochloride sterile pwdr Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& advanced pancreatic cancer2. Q O2O@ห/?& advanced non-small cell lung cancer3. Q O2O@ห/?& advanced bladder cancer4. Q ON'็% second-line ห/Aอ subsequent line Q% advanced ovarian cancer #?P A Q อ!Nอ.@Q% 1BN- taxane5. Q O/N/- ?& cisplatin 2O@ห/?& locally advanced and metastatic cholangiocarcinoma6. Q O2O@ห/?&/? 1@->N/O ห1? P*/ -C />.>1B 1@-N *@>#?P (locally advanced stage: stage III, IVaO1> IVb #?P-? @/ /> @.R'#?P!Nอ-%QO@Nห1Aอ ) P .Q O/N/- ?& cisplatin N'็%.@N2/>- Nอ%(induction chemotherapy) @/QหO/? 2?/? 1@/N/- ?&.@Nค-?&O@&? (concurrent chemoradiation)7. Q O2O@ห/?&/? 1@->N/O ห1? P*/ -C />.>O*/N /> @. ห/Aอ 1?&N'็% QO@ P .Q ON'็%.@ %@%O/ /N/- ?& cisplatin8. Q ON'็%.@ %@%#?P2อ Q% @//? 1@->N/O N%AQอN.APออNอ% (soft tissue sarcoma) />.>O*/N /> @.ห/Aอ(N@!? R-NR O #?PNค.R O .@ 1BN-anthracycline O1> ifosfamide -@O1O/ P .QหO/N/- ?&.@docetaxel8. Oxaliplatin sterile pwdr, sterile sol Nง?่อนไข1. Q OQ% @//? 1@ colorectal cancer stage III-IV P .Q O/N/- ?& 5-FU + leucovorinbased - regimen ห/Aอ capecitabine Q%ค%R O#?P-? Eastern Co-operative OncologyGroup (ECOG) performance status !?Q O!N 0 - 12. Q O/? 1@N2/>-ห1? (N@!? O&& D2 lymphadenectomy Q%(CO'N/.->N/O />N*@>อ@ห@/#?P-? pathological stage II-III P .Q O/N/- ?&.@ capecitabine3. Q O/? 1@(CO'N/.->N/O />N*@>อ@ห@//>.>O*/N /> @.ห/AอP/ค 1?&N'็% QO@#?P(N@!? R-NR O (/>.>#?P IV)O1>2,@*/N@ @.O O O/ (ECOG PS 0-2) P .QหON'็%.@ %@%O/ O1>Q O/N/- ?&.@ 1BN-fluoropyrimidine4. Q O/? 1@N2/>-ห1? (N@!? Q%(CO'N/.->N/O !?&อNอ%/>.>O/ #?P(N@!? ออ %R-N-?/Nอ /อ. อ P/คNห1Aออ.CNO&&NหO%R O (post R0 or R1 resection) P .Q O/N/- ?& Irinotecan O1> 5-FUห/@0Nหต@1. -? Oอ-C1R-NN*?. *อ#?P >2/B'/N@.@2C!/ FOLFOX -?'/>2>#$>(1Q% @/N*>P-/>.>N/1@ @//อ ?*(survival benefit) Q%(CO'N/.->N/O 1O@R2OQห NO1>R2O!/ />.>#?P 3 #?P-?อ@.B-@ /N@ 75 '?2. / ?Q O/N/- ?&.@ capecitabine QหO C ห-@.Nห!B.@capecitabine9. Pemetrexed sterile pwdr หนา ๓๙เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไขQ O/N/- ?&.@ cisplatin Q% @//? 1@(CO'N/.->N/O N.APอหBO-'อ %> #?PR-N2@-@/"(N@!? ออ R'R OP .(CO'N/.R-NNค.R O /?&.@Nค-?&O@&? -@ Nอ%î Oอ 31 QหONพ>P/ค/@/!NอR'%?Q N'็%ลํ@ ? & 10 อ 8.1.3 Antimetabolites 8.1Cytotoxic drugs อ ลBN/0@ 8 Malignant disease and immunosuppression Q%.@ค(%/ _1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cdeล /?%#?P b / 1@ค/ `cdeì10. Thioguanine (6-TG) tab Nง?่อนไขQ O2O@ห/?& chronic myeloid leukemia, acute lymphoblastic leukemia O1> acutemyeloid leukemiaî Oอ 32 QหO0 Nล> ค/@/Q% 8.1.5 Other antineoplastic drugs อ ลBN/0@ 8 Malignantdisease and immunosuppression Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Asparaginase sterile pwdr ค2. Calcium folinate (Leucovorin calcium) cap, tab, sterile pwdr, sterile sol คห/@0Nหต@ / ?Q O/? 1@P/ค->N/O 1O@R2OQห NO1>->N/O 1O@R2O2N/%!/ QหO C ห-@.Nห!B.@capecitabine3. Cisplatin sterile pwdr, sterile sol ค4. Carboplatin sterile pwdr, sterile sol ค5. Hydroxycarbamide (Hydroxyurea) cap ค6. Arsenic trioxide.@กO@พ/O@ sterile sol, sterile sol (hosp) Nง?่อนไขQ O2O@ห/?& relapsed ห/Aอ resistant acute promyelocytic leukemia (APL)7. Dacarbazine.@กO@พ/O@ sterile pwdr หนา ๔๐เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไขQ O2O@ห/?& Hodgkinís lymphoma Q%2C!/.@Nค-?&O@&? ABVD8. Docetaxel sterile sol Nง?่อนไข1. Q O/N/- ?& cyclophosphamide Q% @//? 1@N2/>-2O@ห/?&(CO'N/.P/ค->N/O N!O@%-/>.>N/>P-!O%#?P-?'ั ห@P/คห?/Q ห/Aอ Nค.R O /?&.@doxorubicin O1O/2. Q O ?&(CO'N/.P/ค->N/O N!O@%-/>.>1B 1@-ห1? @ R O /?&doxorubicin O1> paclitaxel O1O/ ห/Aอ-?'ั ห@P/คห?/Q 3. Q ON'็% second-line drug 2O@ห/?&P/ค->N/O 'อ %> non-small cell />.>1B 1@-4. Q O2O@ห/?&->N/O !Nอ-1C ห-@ />.>O*/N /> @.5. Q ON'็%.@ %@%#?P2อ Q% @//? 1@->N/O N%AQอN.APออNอ% (soft tissue sarcoma) />.>O*/N /> @.ห/Aอ(N@!? R-NR O #?PNค.R O .@ 1BN-anthracycline O1> ifosfamide -@O1O/P .QหO/N/- ?& gemcitabine9. Irinotecan hydrochloride sterile sol (N *@> 20 mg/ml)(2 ml, 5 ml) Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?&/? 1@ metastatic colorectal cancer P .Q O/N/- ?& 5-FU + leucovorin2. Q O/? 1@N2/>-ห1? (N@!? Q%(CO'N/.->N/O !?&อNอ%/>.>O/ #?P(N@!? ออ %R-N-?/Nอ /อ. อ P/คNห1Aออ.CNO&&NหO%R O (post R0 or R1 resection) P .Q O/N/- ?& oxaliplatin O1> 5-FUห/@0Nหต@ / ?Q O/? 1@P/ค->N/O 1O@R2OQห NO1>->N/O 1O@R2O2N/%!/ QหO C ห-@.Nห!B.@capecitabine10. Mitotane.@กO@พ/O@ tab (N *@> 500 mg) Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& adrenocortical carcinoma #?PR-N2@-@/"(N@!? R O2. Q O2O@ห/?& adrenocortical carcinoma />.>O*/N /> @.11. Tretinoin (all-trans-Retinoic acid) cap Nง?่อนไขQ O/? 1@P/ค acute myeloid leukemia %> M3 (acute promyelocytic leukemia)#?PR O /?& @/!// chromosome ห/Aอ PML/RARA P . >!Oอ ห.B Q O.@N-APอ(1 @/!// chromosomeR-N.A%.?%/N@*& t (15;17) ห/Aอ PML/RARA N'็%1&12. Paclitaxel sterile sol หนา ๔๑เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& advanced breast cancer #?PR O /?&anthracycline -@O1O/ ห/AอR-N2@-@/"QหOanthracycline R O2. Q ON'็% adjuvant treatment 2O@ห/?& high risk, node positive breast cancer3. Q O2O@ห/?&->N/O /? R N4. Q O2O@ห/?& advanced non-small cell lung cancer5. Q O2O@ห/?& AIDS-related Kaposiís sarcoma6. Q ON'็% second line treatment Q% nasopharyngeal cancer />.>O*/N /> @.ห/Aอ 1?&N'็% QO@7. Q O2O@ห/?& esophageal cancer8. Q ON'็% first line treatment Q% @//? 1@ advanced cervical cancer9. Q O2O@ห/?& malignant melanoma10. Q O2O@ห/?&P/ค->N/O N.APอ&B#Nอ%O@R N ห/Aอ->N/O N.APอ&B Nอ #Oอ %> ' -,C-> Q%/>.>1B 1@- (/>.>#?P IV)ห/Aอ/>.>#?P IIIB-IIIC #?PR O /?& @/(N@!? (debulked) O1O/-? %@ Oอ%Nห1Aอ-@ /N@ 1 N %!>N-!/13. Topotecan sterile pwdr Nง?่อนไข1. Q O ?&(CO'N/. neuroblastoma #?P-?ค/@-N2?P. 2C 2. Q OP .O*#.์(CON ?P./ @ O @%P1ห>!/>#.@O1>->N/O Q%N O 14. Bevacizumab sterile sol (2)Nง?่อนไขQ O2O@ห/?&P/ค->N/O /? R N %> N.APอ&B(>/ ->N/O N.APอ&B#Nอ%O@R N ห/Aอ->N/O N.APอ&B Nอ #Oอ %> ' -,C->Q%/>.>1B 1@- (/>.>#?P IV) ห/Aอ />.>#?P IIIB-IIIC #?PR O /?& @/(N@!? (debulked) O1O/-? %@ Oอ%Nห1Aอ-@ /N@ 1 N %!>N-!/ P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3ห/@0Nหต@.@ ? bevacizumab /C'O&& sterile sol ค/@-O/ 100 ->11> /?- %@ 4 ->11>1>!/-?/@ค@!PO@2B #?P!Nอ/อ R O R/Oอ11>2,551.95 &@# (/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O@ห% .A%/@ค@ 730 /?%%?& @ /?%#?P'/> @0-?(1&? ค?&Q O N APอ%R O1>/@.1>Nอ?. อAP% N QหO C !@-O&&N2%อ.@Q%N/O&R !์http://ndi.fda.moph.go.th/drug_national/15. Bortezomib sterile pwdr (N *@> 3.5 mg) (2)Nง?่อนไขQ O2O@ห/?& multiple myeloma Q%(CO'N/. transplant candidate P .Q ON'็% first-line treatmentP .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 316. Erlotinib tab (N *@> 150 mg) (2)หนา ๔๒เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไขQ ON'็% first-line drug 2O@ห/?&P/ค->N/O 'อ %> non-small cell lung carcinoma(NSCLC) />.>1B 1@- "@ O*/N /> @.#?P-?(1!// @/ 1@.*?%$B์ อ .?% Epidermal growthfactor receptor (EGFR) N'็%&/ P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 317. Imatinib mesylate tab (N *@> 100 O1> 400 mg) (2)Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& chronic myeloid leukemia (CML) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?.Q%,@ค(%/ 32. Q O2O@ห/?& gastrointestinal stromal tumors (GISTs) />.>1B 1@-ห/Aอ-? @/ /> @. อ P/คP .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 33. Q ON'็% first-line treatment 2O@ห/?& Philadelphia chromosome positive acutelymphoblastic leukemia (Ph + ALL) P .Q O/N/- ?&.@Nค-?&O@&? P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 318. Nilotinib hydrochloride cap (N *@> 200 mg) (2)Nง?่อนไขQ O N '็ % second- line treatment 2O @ ห /? & chronic myeloid leukemia ( CML)#?PR-N2@-@/"Q O imatinib R O P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 319. Dasatinib tab (N *@> 50 mg O1> 70 mg) (2)Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& chronic myeloid leukemia (CML) #?PR-N2@-@/"Q O imatinib ห/Aอ nilotinib R OP .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 32. Q ON'็% second-line treatment 2O@ห/?& Philadelphia chromosome positive acutelymphoblastic leukemia (Ph + ALL) #?PR-N2@-@/"Q O.@ imatinib R O P .Q O/N/- ?&.@Nค-?&O@&?P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 320. Rituximab sterile sol (2)Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& non-Hodgkin lymphoma %> Diffused Large B-Cell Lymphoma (DLBCL)Q%N O O1>(COQห NP .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 32. Q OQ% @//? 1@ non-Hodgkin lymphoma %> advanced follicular lymphomaP .Q O/N/- ?&.@Nค-?&O@&? 2C!/ R-CHOP O1> R-CVP P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 33. Q O2O@ห/?& non-Hodgkin lymphoma %> burkitt lymphoma (BL) Q%(CO'N/.N O P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3หนา ๔๓เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 21. Trastuzumab sterile pwdr (N *@> 150 mgO1> 440 mg) (2)Nง?่อนไขQ O ?&(CO'N/.P/ค->N/O N!O@%-/>.>N/>P-!O% (early stage breast cancer) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3î Oอ 33 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P8 อ 8.2 Drugs affecting the immune response อ ลBN/0@ 8 Malignant disease and immunosuppression Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?Pb / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì8. Mycophenolate mofetil cap, tab Nง?่อนไข1. Q O ?&(CO'N/.'1C "N@.!?&Q%/>.> maintenance therapy2. / ?(CO'N/.R!-?N APอ%R คAอ2.1 Q ON'็% alternative drug Q% / ?(CO'N/.'1C "N@.R!Q%/>.> maintenance therapy2.2 Q ON'็% alternative drug Q% / ?(CO'N/. severe lupus nephritis (class III-IV) Q% / ? ? %?Q2.2.1 />.> induction therapy* Q% / ? ? %?Q2.2.1.1 / ?#?PQ O intravenous cyclophosphamide (IVCY) อ.N@ %Oอ. 6 N A อ%O1O/R-NR O (1O1>R-N2@-@/"#O@QหON > remission** R O ห/Aอ2.2.1.2 / ?#?PNค.R O /?&intravenous cyclophosphamide (IVCY) ค/& 1 course O1O/O1>-? active lupus nephritis QO@อ? ห/Aอ2.2.1.3 / ?(CO'N/.R-N2@-@/"/?& intravenous cyclophosphamide (IVCY) R O2.2.2 Q%/>.> maintenance therapy #?PQ O Azathioprine R-NR O ห/AอQ OO1O/R-NR O (13. Q O ?&(CO'N/.'1C "N@.ห?/Q Q%/>.> maintenance therapy4. Q O2O@ห/?&(CO'N/. Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) Q% / ? ? %?Q4.1 Q O.@ prednisolone /N/- ?&.@ azathioprine O1O/.? R-N2@-@/"'Oอ ?% @/ 1?&N'็% QO@ อ P/คR O ห1? @ R O .@Q%'/>-@ #?PNห-@>2-prednisolone (10-20 ->11> /?-!Nอ/?%) /N/- ?&azathioprine (2-3 ->11> /?-!Nอ%QO@ห%? !?/ 1 >P1 /?-!Nอ/?%) N'็%N/1@ 6 N A อ%4.2 (CO'N/.-? OอหO@-Q O.@ prednisolone ห/Aอ azathioprine N*?. OอQ Oอห%@P ? %?Q4.2.1. -?,@/>!?&อ? N2&#?P-?คN@Nอ%R -์ อ !?& (AST O1> ALT) N*>P--@ /N@คN@' !> 5 N#N@4.2.2. -?,@/>N-O N1Aอ @/!PO@ /N@ 3,000 cells/μl ห/Aอ -?'/>-@ %>/P#/+>1%Oอ. /N@ 1,000 cells/μl4.2.3.-?อ@ @/O*O.@ N N% -?(AP%O*O.@ @ .@ azathioprine ห/Aอ-?,@/>อAP% N #?PR-N2@-@/"Q O.@ prednisolone R O N N% -?,@/>%QO@!@12C #?PR-N2@-@/"ค/&คB-R O ห/Aอหนา ๔๔เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ /> C */B%อ.N@ /B%O/ ห/Aอ ,@/> avascular necrosis ห/Aอ ,@/>!Oอห>% @ .@ห/Aอ-?ค/@-(> ' !>#@ N-!@&อ1> @-อAP% N #?P2N (1!Nอ,@/>#B**1,@* อ (CO'N/.R O5. Q O2O@ห/?&/? 1@,@/> systemic sclerosis-associated interstitial lung disease (SSc-ILD)#?PR-N!อ&2%อ ห1? R O /?&.@ cyclophosphamide ,@.Q%/>.>N/1@ 6 N A อ% ห/Aอ-? OอหO@-ห/AอR-N2@-@/"#%!Nออ@ @/ O@ Nค?. @ @/Q O.@ cyclophosphamide P .-? @/!> !@-'/>N->%(1%@% 1 '?ห1? R O /?&.@6. Q O2O@ห/?&/? 1@P/ค'อ อ>%N!อ/์2!>N ?.1 @ P/ค 1O@-N%AQออ? N2&R-N#/@&2@Nห!B (idiopathicinflammatory myositis-associated interstitial lung disease, IIM-ILD) Q% / ? ? %?Q6.1 R-N!อ&2%อ !Nอ @//? 1@ O /..@ corticosteroids O1> .@ ,C->*AQ% @%อ? 2 %>R O O Ncyclophosphamide, azathioprine ห/Aอ calcineurin inhibitors ห/Aอ6.2 -?(1 O@ Nค?. ห/Aอ-? OอหO@- อ @//? 1@ O /..@corticosteroids O1> .@ ,C->*AQ% @%ห/@0Nหต@1. */>.> induction therapy ค//#O@ kidney biopsy N*APอ.A%.?% @//>%> ?.2. **remission อ severe lupus nephritis (class III-IV) ห-@."@ @/-?/> ? &serum creatinine1 1 O1>-?'/>-@ P'/!?%Q%'ั22@/>%Oอ. /N@ 1 /?-!Nอ/?%/N/- ?&R-N-? @/ O@N/>&%อ R!3. (CO'N/.R-N!อ&2%อ ห1? R O /?&.@ cyclophosphamide !Oอ -?1? 1 >#@ ค1>%> O.N1 P .R-N-?2@Nห!B/,@/>อAP% /N/- ?& @/!// *&!NอR'%?Qอ.N@ Q อ.N@ ห%@P ? %?Q3.1 FVC 1 1 @ N > -≥ 10% (#?PR-NR O N > @ severe myositis) ห/Aอ3.2 FVC 1 1 5-10% /N/- ?& DLco 1 1 > 15% ห/Aอ oxygen desaturation1 1 @ baseline≥3% ห/Aอ HRCT -?1? 1 >#?P&N &อ /N@-? @/อ? N2&N*>P- @Q%4. (CO'N/.-? OอหO@-!Nอ @/Q O.@ cyclophosphamide ? %?Q4.1 -?,@/> hypersensitivity !Nอ.@ cyclophosphamide ห/Aอ4.2 (CO'N/.!?Q ค//,์ห/AอQหO%-&B!/ ห/Aอ4.3 (CO'N/.-? @/!> N AQอ/B%O/ ห/AอN/AQอ/? #?P.? R-NR O /?& @//? 1@ห/Aอ4.4 (CO'N/.-? @/ ? /@ ห/Aอ @/อB !?% อ #@ N > %'ั22@/>(urinary outflow obstruction) ห/Aอ4.5 %@ .@ cyclophosphamide #?PR O /?&2>2--@ /N@36 /?-5. (CO'N/.R-N2@-@/"#%!Nออ@ @/ O@ Nค?. @ @/Q O.@ cyclophosphamide ? %?Q5.1 ,@/>!> N AQอ/B%O/ (severe infection) ห/Aอ5.2 ค1AP%R2Oอ@N ?.%/B%O/ O-O/N@ >R O /?&.@1 อ@ @/อ@N ?.%อ.N@ N!O-#?PO1O/ห/Aอ5.3 ->N/O />N*@>'ั22@/> (bladder cancer) ห/Aอ5.4 absolute neutrophil count < 1500/mm3 ห/Aอ5.5 severe hemorrhagic cystitisî Oอ 34 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P 13 "@ 14 อ 8.2 Drugs affecting the immuneresponse อ ลBN/0@ 8 Malignant disease and immunosuppression Q%.@ค(%/ _หนา ๔๕เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cdeล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì13. Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) sterile pwdr, sterile sol (2)Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?&P/คค@/@ @ >/>.>N ?.&*1?% (acute phase of Kawasaki disease)P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 32. Q O2O@ห/?&P/ค,C->คBO- ?%& */Nอ ' -,C-> (primary immunodeficiency diseases)P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 33. Q O2O@ห/?&P/ค immune thrombocytopenia %> /B%O/ P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 34. Q O2O@ห/?& autoimmune hemolytic anemia (AIHA) #?PR-N!อ&2%อ !Nอ @//? 1@!@- ?Q%!อ% อ -@!/ @% @//? 1@O1>-?อ@ @//B%O/ #?Pอ@ N'็%อ?%!/@."@ O N ?/>!P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 35. Q O2O@ห/?&P/ค GuillainñBarrÈ syndrome #?P-?อ@ @//B%O/ P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 36. Q O2O@ห/?&P/ค 1O@-N%AQออNอ%O/ %> /O@./>.>/> 0! (myasthenia gravis, acute exacerbationห/Aอ myasthenic crisis) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 37. Q O2O@ห/?&P/ค pemphigus vulgaris #?P-?อ@ @//B%O/ O1>R-N!อ&2%อ !Nอ @//? 1@ O /..@-@!/ @% P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 38. Q O2O@ห/?& hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 39. Q O2O@ห/?&P/ค pemphigus vulgaris #?P-?อ@ @//B%O/ O1>R-N!อ&2%อ !Nอ @//? 1@ O /..@-@!/ @% P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 310. Q O2O@ห/?& hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 311. Q ON'็% second-line treatment 2O@ห/?& dermatomyositis P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 312. Q O2O@ห/?&P/ค chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP)P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 313. Q O2O@ห/?&P/ค multifocal motor neuropathy with conduction block P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 314. Q O2O@ห/?&P/ค2-อ อ? N2& @ ,C->คBO- ?%(> ' !> (autoimmune encephalitis) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3หนา ๔๖เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 14. Rituximab sterile sol (2)Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& 1BN-P/ค%>/P/-?.อ>1?.!>2ออ*!> @ (neuromyelitis optica spectrum disorder;NMOSD) #?PR-N!อ&2%อ !Nอ @//? 1@ O /..@prednisolone /N/- ?& azathioprine ห/Aอ-? OอหO@-Q% @/Q O.@ prednisolone ห/Aอ azathioprine P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 32. Q O2O@ห/?&P/ค-?1!>N*>12Nค1อP/2> %> #?P-? @/ 1?&N'็% QO@ (relapsing remitting multiplesclerosis; RRMS) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 33. Q O2O@ห/?&P/คN2O%'/>2@#อ? N2&N/AQอ/? #?PR-N!อ&2%อ !Nอ.@2N!?./อ. ์ (refractory chronicinflammatory demyelinating polyneuropathy) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 34. Q O2O@ห/?&P/ค-?.Oอ2!>N%?.N //>2#?P/B%O/ O1>R-N!อ&2%อ !Nอ.@2N!?./อ. ์ (severemyasthenia gravis) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 35. Q O2O@ห/?&P/ค2-อ อ? N2& @ ,C->คBO- ?%(> ' !> (autoimmune encephalitis) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 36. Q O2O@ห/?&P/ค autoimmune myositis %> necrotizing autoimmune myopathy (NAM)P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3î Oอ 35 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P 3 "@ 4 อ 8.3.2 Prostate cancer 8.3 Sexhormones and hormone antagonists in malignant disease อ ลBN/0@ 8 Malignantdisease and immunosuppression Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì3. Leuprorelin acetate sterile pwdr (N *@> 11.25O1> 22.5 mg) Nง?่อนไข1. Q ON'็% adjuvant therapy /N/- ?&/? 2?/? 1@Q%->N/O !Nอ-1C ห-@ #?P-?ค/@-N2?P. '@% 1@ N'็%/>.>N/1@R-NN >% 6 N A อ%(2 cycles)2. Q ON'็% adjuvant therapy /N/- ?&/? 2?/? 1@Q%->N/O !Nอ-1C ห-@ #?P-?ค/@-N2?P. 2C ห/Aอ2C -@ N'็%/>.>N/1@R-NN >% 2 '? (8 cycles)3. Q O2O@ห/?&(CO'N/.P/ค->N/O !Nอ-1C ห-@ />.>1B 1@-#?PR-NNค.R O /?& @//>%> ?.ห/Aอ/? 1@-@ Nอ%#?P O@N'็%!Oอ R O /?& @//? 1@N/N N /%P .Q O/N/- ?&.@Q% 1BN-antiandrogens (bicalutamide)N N% -?ค/@-N2?P. 2C -@ !Nอ pathological fracture, -? malignant spinal cord compression,หนา ๔๗เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ ห/Aอ-?ค/@-(> ' !>#@ P1ห>!/>#.@#?P2 2?.->N/O !Nอ-1C ห-@ />.>O*/N /> @. (DIC)P .*> @/ @QหO.@ GnRH analogue N*?. 1 ค/?Q Q%/>ห/N@ @//อ!// >Q%N%AQอN*APอ.A%.?%ห/@0Nหต@1. 1BN-(CO'N/.#?P-?ค/@-N2?P. '@% 1@ (Intermediate risk of recurrence) คAอ (CO#?Pอ.CNQ%/>.>P/ค cT2b "@ cT2c !@- TNM staging system ห/Aอ-?คN@ Gleason scoreN#N@ ?& 7 ห/Aอ-?คN@ serum PSA N#N@ ?& 10-20 ng/ml อ.N@ Q อ.N@ ห%@P 2. 1BN-(CO'N/.#?P-?ค/@-N2?P. 2C (high risk of recurrence) คAอ (CO#?Pอ.CNQ%/>.>P/ค cT3a!@- TNM staging system ห/Aอ-?คN@ Gleason score N#N@ ?& 8-10 ห/Aอ-?คN@ serumPSA -@ /N@ 20 ng/ml อ.N@ Q อ.N@ ห%@P ห/Aอ(CO'N/.อ.CNQ% 1BN--?ค/@-N2?P. 2C -@ (very high risk of recurrence) คAอ(CO#?Pอ.CNQ%/>.>P/ค cT3b "@ cT43. .@ ? leuprorelin acetate %@ 11.25 ->11> /?- O1> 22.5 ->11> /?- #?P!Nอ/อ R O N O-1>R-NN >%7,000 &@# (/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O@ห% .A%/@ค@ 730 /?% %?& @ /?%#?P24 -?%@ค- 2567N APอ%R O1>/@.1>Nอ?. อAP% N QหO C !@-O&&N2%อ.@Q%N/O&R !์http://ndi.fda.moph.go.th/drug_national/4. Triptorelin pamoate sterile pwdr (N *@> 11.25 mg) Nง?่อนไข1. Q ON'็% adjuvant therapy /N/- ?&/? 2?/? 1@Q%->N/O !Nอ-1C ห-@ #?P-?ค/@-N2?P. '@% 1@ N'็%/>.>N/1@R-NN >% 6 N A อ%(2 cycles)2. Q ON'็% adjuvant therapy /N/- ?&/? 2?/? 1@Q%->N/O !Nอ-1C ห-@ #?P-?ค/@-N2?P. 2C ห/Aอ2C -@ N'็%/>.>N/1@R-NN >% 2 '? (8 cycles)3. Q O2O@ห/?&(CO'N/.P/ค->N/O !Nอ-1C ห-@ />.>1B 1@-#?PR-NNค.R O /?& @//>%> ?.ห/Aอ/? 1@-@ Nอ%#?P O@N'็%!Oอ R O /?& @//? 1@N/N N /%P .Q O/N/- ?&.@Q% 1BN-antiandrogens (bicalutamide)N N% -?ค/@-N2?P. 2C -@ !Nอ pathological fracture, -? malignant spinal cord compression,ห/Aอ-?ค/@-(> ' !>#@ P1ห>!/>#.@#?P2 2?.->N/O !Nอ-1C ห-@ />.>O*/N /> @. (DIC)P .*> @/ @QหO.@ GnRH analogue N*?. 1 ค/?Q Q%/>ห/N@ @//อ!// >Q%N%AQอN*APอ.A%.?%ห/@0Nหต@1. 1BN-(CO'N/.#?P-?ค/@-N2?P. '@% 1@ (intermediate risk of recurrence) คAอ (CO#?Pอ.CNQ%/>.>P/ค cT2b "@ cT2c !@- TNM staging system ห/Aอ-?คN@ Gleason scoreN#N@ ?& 7 ห/Aอ-?คN@ serum PSA N#N@ ?& 10-20 ng/ml อ.N@ Q อ.N@ ห%@P 2. 1BN-(CO'N/.#?P-?ค/@-N2?P. 2C (high risk of recurrence) คAอ (CO#?Pอ.CNQ%/>.>P/ค cT3a!@- TNM staging system ห/Aอ-?คN@ Gleason score N#N@ ?& 8-10 ห/Aอ-?คN@ serum PSA-@ /N@ 20 %@P% /?-!Nอ->11>1>!/ อ.N@ Q อ.N@ ห%@P ห/Aอ(CO'N/.อ.CNQ% 1BN--?ค/@-N2?P. 2C -@ (very high risk of recurrence) คAอ(CO#?Pอ.CNQ%/>.>P/ค cT3b "@ cT4หนา ๔๘เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 3. .@ ? triptorelin pamoate %@ 11.25 ->11> /?- #?P!Nอ/อ R O R/Oอ11>R-NN >%7,000 &@#(/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O@ห% .A%/@ค@ 730 /?% %?& @ /?%#?P 24 -?%@ค- 2567 N APอ%R O1>/@.1>Nอ?. อAP% N QหO C !@-O&&N2%อ.@Q%N/O&R !์http://ndi.fda.moph.go.th/drug_national/î Oอ 36 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P 13 อ 9.2 Fluids and electrolytes อ ลBN/0@ 9Nutrition and blood Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì13. Human albumin sterile sol (N *@> 20% albuminsolution) (50 mL) Nง?่อนไขQ O ?&(CO'N/.P/ค!?&O O #?PR O /?& @//>%> ?.,@/> Spontaneous Bacterial Peritonitis (SBP)P .Q OQ%/?%#?P 1 O1> 3 อ @//>%> ?.P/คห/@0Nหต@QหOอ?1&C->%# O#%#@ ห1อ N1Aอ %@ 1.5 /?-!Nอ%QO@ห%? !?/ อ (CO'N/.Q%/?%O/ !@- O /. %@ 1 /?-!Nอ%QO@ห%? !?/ อ (CO'N/.Q%/?%#?P 3 P .ค//N1Aอ *> @/ @N *@>(CO'N/.#?P-?ค/@-N2?P. 2C !Nอ @/N > hepatorenal syndrome R O O N -?/> ? & bilirubin >4 ->11> /?-!NอN >1>!/ห/Aอ serum creatinine > 1 ->11> /?-!NอN >1>!/ ห/Aอ BUN >30 ->11> /?-!NอN >1>!/ OอQ Oอห%@P î Oอ 37 QหONพ>P/ค/@/!NอR'%?Q N'็%ลํ@ ? & 14 อ 9.2 Fluids and electrolytes อ ลBN/0@ 9 Nutrition and blood Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!> O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cdeì14. Hydroxyethyl starch (HES) with electrolytes balanced salt sterile sol(N *@> Hydroxyethyl starch(HES) 6%) หนา ๔๙เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?&(CO'N/.#?P @ 2@/%QO@ห/Aอ-? @/2C N2?.N1Aอ '/>-@ -@ P .#?PR-N-? @/!> N AQอQ% />O2N1AอO1>R-N-?'/>/?!>N'็%P/คR!/@.-@ Nอ% N N% (CO'N/.#?PR O /?&อB&?!>Nห!Bห/Aอ @/(N@!?2. %@ #?PQ O 30 ->11>1>!/!Nอ%QO@ห%? !?/ 1 >P1 /?-!Nอ/?% O1>#?Q %?Q %@ 2C 2B R-NN >% 1,000 ->11>1>!/!Nอ/?%คํ@Nต?อนOล>ข้อคว11>ว?ง1. หO@-Q OQ%(CO'N/. / ?!N@ N ? %?Q1.1. (CO'N/.-?,@/> bleeding disorder1.2. (CO'N/.-? @/!> N AQอQ% />O2N1Aอ1.3. (CO'N/.-?'/>/?!>N'็%P/คR!/@.-@ Nอ%2. หO@-Q O/C'O&&#?P-?-?%)/?P N'็%/?!"B > &Q%(CO'N/. severe hepatic impairment3. หO@-Q O/C'O&& unbalanced salt N%APอ @ อ@ #O@QหON > hyperchloremic acidosis R Oห/@0Nหต@/C'O&& balanced salt ห-@.ค/@-/N@ .@-?'/>-@ อ Na+ Q 1ONค?. ?&'/>-@ อ Na+Q%N1Aอ (plasma) (P .' !>'/>-@ Na+ อ.CN/>ห/N@ 130-145 mmol/L)î Oอ 38 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P8 อ 10.1.2 Disease-modifying antirheumaticdrugs (DMARDs) 10.1 Drugs used in rheumatic diseases and gout อ ลBN/0@ 10Musculoskeletal and joint diseases Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì8. Adalimumab sterile sol (N *@> 40 mg/0.8 mlO1> 20 mg/0.4 ml) (2)Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?&/? 1@P/ค Oออ? N2&2>N O N >% (psoriatic arthritis) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3 (N *@> 40 ->11> /?-!Nอ 0.8 ->11>1>!/)2. Q O2O@ห/?&/? 1@P/ค Oออ? N2&/C-@!อ. ์ (rheumatoid arthritis) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3 (N *@> 40 ->11> /?-!Nอ 0.8 ->11>1>!/)3. Q O2O@ห/?&/? 1@P/ค Oออ? N2&R-N#/@&2@Nห!BQ%N O %> R-N-?อ@ @/#@ systemic (non-systemicjuvenile idiopathic arthritis; non-sJIA) P .QหOQ OR-NN >% 2 คอ/์2 @//? 1@!1อ ?/>!O1>-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3 (N *@> 40 ->11> /?-!Nอ 0.8 ->11>1>!/ O1> 20 ->11> /?-!Nอ 0.4 ->11>1>!/)หนา ๕๐เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ ห/@0Nหต@.@ ? Adalimumab ค/@-O/ 20 ->11> /?-!Nอ 0.4 ->11>1>!/ -?/@ค@!PO@2B #?P!Nอ/อ R O N O-1>2,140 &@# (/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O@ห% .A%/@ค@ 730 /?% %?& @ /?%#?P 24 -?%@ค- 2567N APอ%R O1>/@.1>Nอ?. อAP% N QหO C !@-O&&N2%อ.@Q%N/O&R !์http://ndi.fda.moph.go.th/drug_national/î Oอ 39 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P e อ 11.7 Ocular diagnostic and peri-operative preparations and photodynamic treatment อ ลBN/0@ 11 Eye Q%.@ค(%/ _1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!>O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cdeล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì7. Bevacizumab sterile sol (2)Nง?่อนไข1. Q O2O@ห/?& age-related macular degeneration (AMD) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 32. Q O2O@ห/?& diabetic macular edema (DME) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 33. Q O2O@ห/?& retinal vein occlusion (RVO) P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 34. Q O2O@ห/?& @//? 1@P/ค อ!@(> ' !>Q%N O N > Nอ% O@ห% (Retinopathy of Prematurity; ROP)P .-?O%/#@ O@ ?& @/Q O.@N'็%R'!@-/@.1>Nอ?. Q%,@ค(%/ 3ห/@0Nหต@.@ ? bevacizumab /C'O&& sterile sol ค/@-O/ 100 ->11> /?- %@ 4 ->11>1>!/-?/@ค@!PO@2B #?P!Nอ/อ R O R/Oอ11>2,551.95 &@# (/@ค@//-,@1?-C1คN@N*>P-) O@ห% .A%/@ค@ 730 /?%%?& @ /?%#?P'/> @0-?(1&? ค?&Q O N APอ%R O1>/@.1>Nอ?. อAP% N QหO C !@-O&&N2%อ.@Q%N/O&R !์http://ndi.fda.moph.go.th/drug_national/î Oอ 40 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P _ อ 17.3 Magnetic resonance contrast media อ ลBN/0@ 17 Contrast media and Radiopharmaceuticals Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!> O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?Pb / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Meglumine gadoterate sterile sol (N *@> 377 mg/ml(0.5 mmol/ml)) (10 ml, 20 ml)for intravascular or intraarticular หนา ๕๑เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ Nง?่อนไขQ O2O@ห/?& Magnetic resonance imaging (MRI)คํ@Nต?อนOล>ข้อคว11>ว?งค///>-? />/? @/Q O.@%?Q Q%(CO'N/.#?P-? Estimated glomerular filtration rate (eGFR)!PO@ /N@ 15 ml/min/1.73 m2 O1>(CO'N/.#?PR O /?& @//? 1@P ./>$? @/&O@&? # O#%R! O/./>$? @/+อ N1AอO/.Nค/APอ R!N#?.- (hemodialysis) ห/Aอ/>$? @/1O@ R!#@ Nอ #Oอ (Peritoneal dialysis)î Oอ 41 QหO0 Nล> ค/@/Q%ลํ@ ? &#?P_ อ 17.4 Drug use for interventional radiology อ ลBN/0@ 17 Contrast media and Radiopharmaceuticals Q%.@ค(%/ _ 1@0 @10@Q%&?ญ ?0@2ํ@ห1?&P1 พ0@&@ลOล>2"@%&1> @12@$@1 2B 1@0 @1&?ญ ?0@หล? OหN @!> O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?Pb / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ Oค/@/!NอR'%?QO#%ì1. Ethiodized oil (Iodized oil fluid injection) sterile sol (N *@> 4.8 g iodine)(Iodine 38% w/w) Nง?่อนไข1. Q O(2- ?&.@Nค-?&O@&? 2O@ห/?& @/#O@ transarterial chemoembolization (TACE)N*APอ/? 1@(CO'N/.->N/O !?& (hepatocellular carcinoma) O1>Q OP ./? 2?O*#.์2. Q O(2- ?& cyanoacrylate glue 2O@ห/?& @/#O@ห?!" @/ endovascular treatmentN*APอ @/อB ห1อ N1Aอ P/คห1อ N1Aอ (> ' !>O1>P/ค,.?%!/@. อ ห1อ N1Aอ อ />&&!N@ N อ /N@ @. O1>Q OP .O*#.์(CON ?P./ @ N *@>#@ Q%2@ @#?PN ?P./ Oอ î Oอ 42 QหO0 Nล> O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ infliximab Oอ&N Q O P1คPค1ห์% (Crohnís disease)#?P1? 1@ O /00@พAQ%ฐ@%R/NR O O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ infliximab Oอ&N Q OP1ค ulcerative colitisQ%N O #?P1? 1@ O /00@พAQ%ฐ@%R/NR O Oล>O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@trastuzumab Oอ&N Q O />N1O N!O@%/1>0>N1>P/!O% อ .@ค(%/ a O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@&?ญ ? (`) O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cdeOล>QหOQ OO%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ infliximab N APอ%R P1คPค1ห์% (Crohnís disease) #?P1? 1@ O /00@พAQ%ฐ@%R/NR O, O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ infliximab N APอ%R P1ค ulcerative colitis Q%N O #?P1? 1@O/00@พAQ%ฐ@%R/NR O Oล>O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@trastuzumab N APอ%R />N1O N!O@%/1>0>N1>P/!O%O%&#O@0'1> @0%?QO#% Oอ 43 QหO0 Nล> O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ human normal immunoglobulin, intravenous(IVIG) Oอ&N Q O P1ค dermatomyositis #?P/?อ@ @11B%O1 , O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ human normalimmunoglobulin, intravenous (IVIG) Oอ&N Q O P1ค chronic inflammatory demyelinatingpolyradiculoneuropathy (CIDP), O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ rituximab Oอ&N Q O P1คN2O%'1>2@#อ? N2&N1AQอ1? #?PR/N!อ&2%อ !Nอ0@2N!?01อ0 ์ (refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy),หนา ๕๒เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ rituximab Oอ&N Q O P1ค/?0Oอ2!>N%?0N 1/>2#?P1B%O1 Oล>R/N!อ&2%อ !Nอ0@2N!?01อ0 ์(severe myasthenia gravis), O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ rituximab Oอ&N Q O P1ค2/อ อ? N2& @ .C/>คBO/ ?%(> ' !> (autoimmune encephalitis) Oล>O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ rituximab Oอ&N Q OP1ค autoimmune myositis %> necrotizing autoimmune myopathy (NAM) อ .@ค(%/ aO%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@&?ญ ? (`) O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oล>QหOQ OO%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ rituximabห1Aอ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) N APอ%R P1ค autoimmune myositis %> necrotizing autoimmune myopathy (NAM) ห1AอP1ค Dermatomyositis #?P/?อ@ @11B%O1 ,O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ rituximab ห1Aอ human normal immunoglobulin, intravenous(IVIG) N APอ%R P1คN2O%'1>2@#อ? N2&N1AQอ1? #?PR/N!อ&2%อ !Nอ0@2N!?01อ0 ์ (refractory chronicinflammatory demyelinating polyneuropathy), O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ rituximab ห1Aอhuman normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) N APอ%R P1ค2/อ อ? N2& @ .C/>คBO/ ?%(> ' !> (autoimmune encephalitis) Oล>O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ rituximab N APอ%R P1ค/?0Oอ2!>N%?0N 1/>2#?P1B%O1 Oล>R/N!อ&2%อ !Nอ0@2N!?01อ0 ์ (severe myasthenia gravis) O%&#O@0'1> @0%?QO#% Oอ 44 QหO0 Nล> O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ donepezil hydrochloride Oอ&N Q O .@/>2/อ N2APอ/ @ P1คอ?ลR N/อ1์#?P/?ค/@/1B%O1 1> ? &1B%O1 %Oอ0"@ '@% ล@ (mild to moderate) อ .@ค(%/ aO%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@&?ญ ? (`) O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oอ 45 Nพ>P/O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ rituximab N APอ%R non-Hodgkin lymphoma %> advanced follicular lymphoma, O%/#@ @1 ํ@ ?& @1Q O0@ rituximab N APอ%R P1ค/?ล!>Nพ>ล2NคอP12>2 %> #?P/? @1 ล?&N'็% Qํ@ (relapsing remitting multiple sclerosis; RRMS)Oล>O%/#@ @1 ํ@ ?& @1Q O0@ adalimumab N APอ%R 2ํ@ห1?&(CO'่/0P1ค Oออ? N2&R/N#1@&2@Nห!B %> R/N/?อ@ @1#@ >2N!O//> (non-systemic juvenile idiopathic arthritis: non-sJIA) O%&#O@0'1> @0%?QQ%.@ค(%/ a O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@&?ญ ? (`) O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!>N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oอ 46 Nพ>P/O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ infliximab N APอ%R P1ค ulcerative colitisQ%(COQหญN#?P1? 1@ O /00@พAQ%ฐ@%R/NR O, O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ lacosamide N APอ%R .@/> refractorystatus epilepticus #?PR/N!อ&2%อ !Nอ0@ ?% ? พAQ%ฐ@%อ0N@ %Oอ0 3 %> , O%/#@ @1 ํ@ ?& @1Q O0@ ceftazidime/avibactam N APอ%R 2ํ@ห1?& @1!> N AQอ carbapenem-resistant enterobacterales#?PR/!Nอ0@ ceftazidime/avibactam, O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@ rituximab N APอ%R Q O2ํ@ห1?& nonHodgkin lymphoma %> Burkitt lymphoma Q%N O O%&#O@0'1> @0%?Q Q%.@ค(%/ aหนา ๕๓เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ O%/#@ ํ@ ?& @1Q O0@&?ญ ? (`) O%&#O@0'1> @0ค > 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!> N1APอ &?ญ ?0@หล? OหN @!> พ.0. `cde ล /?%#?P b / 1@ค/ `cde Oอ 47 '1> @0 &?&%?QQหOQ O&? ค?&47.1 1@0 @10@Q% Oอ 1 "@ 46 0 N/O%0@ลํ@ ? &#?P 12 อ Oอ 13ลํ@ ? &#?P1 อ Oอ 16 Oล>ลํ@ ? &#?P6 "@ 7 อ Oอ 22 N/APอพO% ํ@ห% 2@/2>&/?%%?&O!N/?%'1> @0Q%1@ > @%BN& 1@N'็%!O%R'47.2 1@0 @10@ลํ@ ? &#?P 12 อ Oอ 13 Oล>1@0 @10@ลํ@ ? &#?P 1 อ Oอ 16 !?Q O!N/?%'1> @0Q%1@ > @%BN& 1@N'็%!O%R'47.3 1@0 @10@ลํ@ ? &#?P 6 "@ 7 อ Oอ 22 N/APอพO% ํ@ห% N O@2>&/?%%?&O!N/?%'1> @0Q%1@ > @%BN& 1@N'็%!O%R''1> @0 /?%#?P 30 2> ห@ค/ พ.0. `c672B1>0> @ 1BN N1Aอ > 1อ %@0 1?ฐ/%!1?'1>$@% 11/ @1พ? %@1>&&0@OหN @!>หนา ๕๔เลม ๑๔๑ ตอนพิเศษ ๒๗๕ ง ราชกิจจานุเบกษา ๓ ตุลาคม ๒๕๖๗ 1ภาคผนวก 3แนวทางกำกับการใชยา บัญชี จ(2)แนบทายประกาศคณะกรรมการพัฒนาระบบยาแหงชาติเรื่อง บัญชียาหลักแหงชาติ (ฉบับที่ 2) พ.ศ. 2567ลงวันที่ 30 สิงหาคม พ.ศ. 2567แนวทางกำกับการใชยา Infliximabขอบงใชโรคโครหน (Crohn’s disease) ที่รักษาดวยยาพื้นฐานไมได1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุมัติการใชยา Infliximab จากหนวยงานสิทธิประโยชนตามแนวทางการอนุมัติที่แตละหนวยงานกำหนดไวกอนการรักษา (pre-authorization) โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาล และผูปวยกอนทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ในครั้งแรก (อนุมัติใหใชเปนเวลา 12 เดือน) และครั้งตอไปทุก ๆ 12 เดือน2. คุณสมบัติของสถานพยาบาลสถานพยาบาลที่มีการใชยาตองเปนสถานพยาบาลที่มีความพรอมในการวินิจฉัยและรักษาโรค โดยมีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 3 และมีแพทยเฉพาะทางที่พรอมจะดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษาเปนแพทยที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาอายุรศาสตรโรคทางเดินอาหาร หรือสาขากุมารเวชศาสตรโรคทางเดินอาหารและตับ ซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลตามขอ 24. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา infliximab ในผูปวยที่เปนโรค Crohn’s disease โดยตองมีครบทุกขอ ดังตอไปนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)†4.2 ผูปวยไดรับการวินิจฉัยวาเปนโรค Crohn’s disease ตามเกณฑครบทุกขอดังตอไปนี้4.2.1 มีอาการเขาไดกับโรค Crohn’s disease หรือมีอาการลำไสอักเสบเรื้อรัง ไดแก อาการปวดทอง ถายเหลว หรือถายเปนเลือด4.2.2 มีแผลในลำไส และมีผลทางพยาธิที่เขาไดกับโรค Crohn’s disease4.2.3 มีการตรวจคนเพื่อแยกโรคสาเหตุอื่น ๆ เชน วัณโรค โรคติดเชื้อในลำไส โรคลำไสอื่น ๆ4.3 ผูปวยเขาเกณฑขอใดขอหนึ่งดังนี้4.3.1 มีภาวะแทรกซอนของโรค ไดแก ลำไสทะลุ ลำไสตีบ หรือ fistula4.3.2 มีภาวะการอักเสบระดับปานกลางถึงรุนแรงมาก activity score (CDAI) มากกวาหรือเทากับ220 คะแนน หรือ Pediatric Crohn’s Disease Activity Index (PCDAI) score มากกวา 30คะแนน และ ไดรับการรักษาดวย steroid รวมกับ immunomodulators แลว และไมตอบสนองตอการรักษาตามเกณฑขอใดขอหนึ่งดังตอไปนี้† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น (irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ 24.3.2.1 steroids-refractory disease ไดแก อาการอักเสบหลังจากได Prednisolone อยางนอย 0.75 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน (1 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในเด็ก) หรือเทียบเทา มานานกวา 4 สัปดาห โดยคา CDAI ลดลงนอยกวา 100 คะแนน ในผูใหญ หรือ คาPCDAI ลดลงนอยกวา 12.5 คะแนน ในเด็ก4.3.2.2 steroid dependent disease ไดแก อาการลำไสอักเสบที่ไมสามารถลด Prednisoloneใหต่ำกวา 10 มิลลิกรัม/วัน หรือ 0.25 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน (ในเด็ก) หรือเทียบเทา แมไดรับยา immunomodulators ในขนาดที่เหมาะสมรวมดวยอยางนอย 3 เดือน4.3.2.3 immunomodulators non-response disease ไดแก มีอาการอักเสบกลับเปนซ้ำ คือคา CDAI มากกวา 150 คะแนน หรือ เพิ่มขึ้นกวาเดิมมากกวา 100 คะแนน ในผูใหญ หรือคา PCDAI มากกวาหรือเทากับ 10 คะแนน ในเด็กทั้ง ๆ ที่ไดรับยา immunomodulators ในขนาดที่เหมาะสมอยางนอย 3 เดือน4.3.2.4 intolerant ตอยา มีผลขางเคียงของยา corticosteroid หรือ immunomodulatorsระดับความรุนแรง 3 ถึง 4 คือมีผลกระทบตอสุขภาพหรือการทำงานของอวัยวะอยางมีนัยสำคัญ รวมทั้งผลขางเคียงของยาตอการเจริญเติบโตของเด็กต่ำกวามาตรฐาน (heightfor age)คำแนะนำขนาดยา immunomodulators ที่เหมาะสม• Azathioprine 2.0-2.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในเด็ก และ 1-2 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ในผูใหญ• 6-Mercaptopurine 1–1.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน• Methotrexate 15 มิลลิกรัม/พื้นที่ผิวของรางกายที่หนวยเปนตารางเมตร ในเด็ก (ขนาดยาสูงสุดในเด็ก และขนาดยาในผูใหญ 25 มิลลิกรัม/สัปดาห)หมายเหตุ: ขนาดยา Azathioprine เปนขนาดยาที่อางอิงการใชในคนไทย4.4 ผูปวยตองไมมีขอหาม ดังตอไปนี้4.4.1 แพยา Infliximab รุนแรง หรือแพสวนประกอบที่เปน murine protein4.4.2 ตองไมมีการติดเชื้อ รวมทั้งการติดเชื้อซ้ำซากที่ไมไดรับการรักษาหรือควบคุมอยางเหมาะสม4.4.3 โรคติดเชื้อ HIV ที่ยังไมไดรับการรักษาดวยยาตานไวรัส หรือยังควบคุมไมได4.4.4 อยูในระหวางตั้งครรภ (ยกเวนแพทยผูรักษามีความเห็นวาประโยชนที่ไดรับจากการใชยามีมากกวาความเสี่ยงที่จะเกิดขึ้น)4.4.5 อยูในระหวางใหนมบุตร (ยกเวนแพทยผูรักษามีความเห็นวาประโยชนที่ไดรับจากการใชยามีมากกวาความเสี่ยงที่จะเกิดขึ้น)4.4.6 มีภาวะหัวใจลมเหลว New York Heart Association function class III, IV4.4.7 มีโรคประจำตัวที่เสี่ยงตอการใชยา เชน ตับแข็งรุนแรง (decompensated cirrhosis) เปนตน4.4.8 มีประวัติ demyelinating disease4.4.9 โรคมะเร็งที่ยังอยูในระหวางการรักษาหรือรักษาไมหายขาด (ยกเวน basal cell carcinoma)4.5 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ตามที่กำหนด1†††† โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ (2) 35. ขนาดยาที่แนะนำ5.1 ขนาดยา Infliximab ที่แนะนำตาม actual body weight คือ 5-10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม โดยผสมในnormal saline และใหยาเขาหลอดเลือดดำในระยะเวลานาน 60-120 นาที5.2 การใหยา Infliximab แนะนำใหเริ่มยาขนาด 5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ที่สัปดาหที่ 0 สัปดาหที่ 2 สัปดาหที่6 และหลังจากนั้นทุก 8 สัปดาหหมายเหตุ1) หากผู  ป วยไม ตอบสนองต อการรั กษา (primary non-response) โดยการประเมิ นอาการ(คา CDAI ลดลงนอยกวา 100 คะแนน หรือ PCDAI ลดลงนอยกวา 12.5 คะแนนในเด็ก) และ ยังตรวจพบinflammatory markers ที่ระยะเวลา 12-14 สัปดาห แพทยผูทำการรักษา อาจจะพิจารณาเพิ่มขนาดยาเปน 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แลวประเมินที่ 8 สัปดาหหลังเพิ่มขนาดยา หากผูปวยตอบสนองตอการรักษาไดดีสามารถใหยาตอเนื่อง ในขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาดวยยาขนาด10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ก็ใหหยุดยา (ยกเวน กรณีที่แสดงใหเห็นวาระดับยา Infliximab ยังต่ำกวาระดับรักษาโรค ในกรณีนี้ อาจจะพิจารณาขยายระยะเวลาการรักษาตอโดยจะตองเพิ่มขนาดยา และ/หรือความถี่การใหยา เพื่อใหไดระดับยาใหเหมาะสมกับการรักษาโรค หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาแมระดับยาเหมาะสมแลว ก็ใหหยุดยา)2) ในกรณีที่ประสิทธิภาพของ Infliximab ลดลงระหวางการใชยา (Loss of response) ใหแพทยผูทำการรักษา ประเมินหาสาเหตุของอาการ หากเกิดจากโรค Crohn’s disease ใหพิจารณาเพิ่มขนาดยาเปน10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แลวประเมินที่ 8 สัปดาหหลังเพิ่มขนาดยา หากผูปวยตอบสนองตอการรักษาไดดีสามารถใหยาตอเนื่องในขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาดวยยาขนาด10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ก็ใหหยุดยา (ยกเวน กรณีที่แสดงใหเห็นวาระดับยา Infliximab ยังต่ำกวาระดับรักษาโรค ในกรณีนี้ อาจจะพิจารณาขยายระยะเวลาการรักษาตอโดยจะตองเพิ่มขนาดยา และ/หรือความถี่การใหยา เพื่อใหไดระดับยาใหเหมาะสมกับการรักษาโรค หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาแมระดับยาเหมาะสมแลว ก็ใหหยุดยา)6. การประเมินระหวางการรักษา6.1 ดานประสิทธิผลของการรักษา โดย ประเมินอาการ การตรวจรางกาย ทุก 2-3 เดือน และสองกลองและบันทึกในเวชระเบียน อยางนอยทุก 12 เดือนหมายเหตุผูปวย Crohn’s disease ตอบสนองตอยา หมายถึง คา CDAI นอยกวา 150 คะแนนหรือลดลงมากกวา 100 คะแนนจากกอนรักษา สำหรับผูปวยเด็ก คา PCDAI นอยกวา 10 คะแนนหรือลดลงมากกวา 12.5 คะแนนจากกอนรักษา6.2 การประเมินดานความปลอดภัย ใหติดตามผลขางเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการไดรับยา Infliximab6.2.1 ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นขณะใหยาทางหลอดเลือดดำ (infusion reaction) ไดแก คลื่นไส อาเจียน ไขหนาวสั่น ปวดกลามเนื้อ ปวดหลัง ใจสั่น ความดันต่ำ แนนหนาอก หายใจไมอิ่ม6.2.2 อาการแพชนิดรุนแรง (life-threatening anaphylactoid reaction) ขณะใหยา ใหระวังการใชยาในผูปวยที่มีภาวะขาดอิมมูโนโกลบูลินเอ (Immunoglobulin A deficiency)6.2.3 มีการประเมินการติดเชื้อวัณโรคแอบแฝง (latent tuberculosis infection) โดยการตรวจอยางนอยภาพถายรังสีปอด อยางนอย 1 ครั้งตอป และมีการติดตามอาการของการติดเชื้อวัณโรคอยางใกลชิด6.2.4 ติดตามและเฝาระวังการติดเชื้ออื่น ๆ ทุก 2-3 เดือน โดยดูอาการและสืบคนเพิ่มเติมตามความเหมาะสม 47. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยาเมื่อมีขอบงชี้ขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้7.1 ไมตอบสนองตอการรักษา ตามระบุในหมายเหตุ ขอ 57.2 เกิดอาการไมพึงประสงครุนแรงที่ไมสามารถใชยาตอได7.3 ผูปวยปฏิเสธการใชยา7.4 complete remission หมายถึ ง อาการสงบ ค า CDAI <150 คะแนนในผู  ใหญ หรื อค าPCDAI< 10 คะแนนในเด็ก รวมกับ ไมมีแผลในลำไส หรือ ไมมีการอักเสบของลำไสในภาพฉายรังสี (เชนCT scan หรือ MRI) และระดับ C-reactive protein และ hemoglobin ปกติ และสามารถใชยาimmunomodulators เพื่อควบคุมการกำเริบของโรคตอไดคำแนะนำหากสามารถตรวจ fecal calprotectin ได ควรมีระดับ fecal calprotectin นอยกวา 300 μg/gกอนหยุดยา7.5 ผูปวยขาดการติดตามผลการรักษา โดยไมมีเหตุผลอันสมควร ใหอยูในดุลยพินิจของแพทย7.6 การติดเชื้อรุนแรง (ใหผูปวยหยุดยาหรือถอนตัวชั่วคราวจนกวาพนระยะไมปลอดภัยหรือหายจากการติดเชื้อรุนแรง)หมายเหตุ1). กรณีเด็กอายุตั้งแต 6 ป ขึ้นไปและผูใหญ สามารถใชยาครั้งแรกไดนานสูงสุด 2 ป โดยกรณีผูปวยมีอาการกลับมาเปนซ้ำ หลังจากหยุดยา Infliximab เปนระยะเวลา 1-2 ป สามารถใหยา Infliximabอีกครั้งได เปนระยะเวลาไมเกิน 3 ป2). กรณีเด็กอายุต่ำกวา 6 ป สามารถใชยาจนอายุครบ 6 ป จากนั้นใชตามหมายเหตุขอ 1) 5คำอธิบายแนบทายแนวทางกำกับการใชยา Infliximabขอบงใชโรคโครหน (Crohn’s disease) ที่รักษาดวยยาพื้นฐานไมไดการประเมินความรุนแรงของโรค Crohn’s disease ในผูใหญเกณฑการประเมินความรุนแรงของ Crohn’s disease ในผูใหญนอย ปานกลาง มากเทียบเทากับ CDAI คะแนน150–220 เทียบเทากับ CDAI คะแนน220–450 เทียบเทากับ CDAI คะแนน> 450เชนสามารถใชชีวิตประจำวันไดตามปกติ, กินอาหารและดื่มน้ำไดปกติ,น้ำหนักหนักตัวลดลงนอยกวารอยละ10, ไมมีลักษณะของการอุดตันของทางเดินอาหาร,ไมมีไข, ไมมีการขาดน้ำ, ไมมีกอนในทองและไมมีการกดเจ็บคา CRP มักจะสูงกวาขอบบนของคาปกติ เชนมีอาการอาเจียนเปนๆหายๆหรือน้ำหนักหนักตัวลดลงมากกวารอยละ 10, ไมตอบสนองตอการรักษาแบบโรคที่มีความรุนแรงนอยหรือมีกอนกดเจ็บไมมีการอุดตันของทางเดินอาหารอยางชัดเจน คา CRP สูงกวาขอบบนของคาปกติ เชนน้ำหนักลดอยางมาก(BMI<18 kg m2), หรือมีการอุดตันของทางเดินอาหารหรือมีฝในชองทองไมตอบสนองตอการรักษาแบบเขมงวดคา CRP สูงอางอิง: Lichtenstein GR, Hanauer SB, Sandborn WJ. Management of Crohn's disease in adults.Am J Gastroenterol 2009;104:465-83; quiz 4, 84. 6การประเมินความรุนแรงของโรคในเด็กโดยใช Pediatric Crohn’s Disease Activity Index (PCDAI) Scoreปจจัย คะแนนปวดทองไมมี 0ปวดทองเล็กนอย (ปวดชวงสั้น ๆ ไมกระทบกิจวัตรประจำวัน) 5ปานกลาง /รุนแรง (ปวดบอยหรือปวดนานกระทบกิจวัตรประจำวัน) 10อุจจาระ (ตอวัน)ถายอุจจาระเนื้อหรือน้ำ 1 ครั้งตอวัน 0ถายอุจจาระเหลว 2-5 ครั้งตอวัน / ถายมีเลือดปนเล็กนอย 2 ครั้งขึ้นไป 5ถายอุจจาระมีเลือดมาก / ถายเหลวมอากกวาหรือเทากับ 6 ครั้งตอวัน / ถายกลางคืน 10การทำกิจวัตรประจำวันปกติ 0ลดลงบาง 5ลดลงมาก 10การตรวจทางหนาทองกดเจ็บ ไมมีกอน 0กดเจ็บ หรือมีกอนโดยไมเจ็บ 5กดเจ็บ พบ guarding มีกอนชัดเจน 10รอยโรครอบรูทวารหนัก (perianal disease)ไมมีหรือติ่งเนื้อยื่น (skin tag) ที่ไมมีอาการ 0ติ่งเนื้อยื่น (skin tag) ที่อักเสบ หรือ fistula ที่ไมรุนแรง 5Fistula ที่มีการไหลซึมหรือกดเจ็บหรือฝ 10อาการนอกระบบทางเดินอาหาร (ไขมากกวา 38.5º C นาน 3 วันใน 1 สัปดาหที่ผานมาขออักเสบ ผนังลูกตาชั้นกลางอักเสบ (uveitis), erythema nodosum, pyoderma gangrenosum)ไมมี 01 ขอ 5มากกวา 2 ขอ 10น้ำหนักตัวน้ำหนักตัวขึ้นปกติ 0น้ำหนักตัวไมขึ้นหรือลดลง 5น้ำหนักตัวลดมากกวา 10 % 10ปจจัย คะแนนความสูงขณะวินิจฉัยลดลงมากกวา 1 ชวงเปอรเซ็นไทล 0ลดลงมากกวาหรือเทากับ 1 ชวง แตนอยกวา 2 ชวงเปอรเซ็นไทล 5ลดลงมากกวาหรือเทากับ 2 ชวงเปอรเซ็นไทล 10 7ขณะติดตามการรักษาHeight velocity ≥ -1SD 0Height velocity ≥ - 1SD, < - 2SD 5Height velocity ≤ -2SD 10การตรวจทางหองปฏิบัติการHematocrit (%)อายุ ≤ 10 ป: > 33 หญิงอายุ 11-19 ป: ≥ 34 ชายอายุ 11-14 ป: ≥ 35 ชายอายุ 15-19: ≥ 37 0อายุ ≤ 10 ป: 28-32 หญิงอายุ 11-19 ป: 29-33 ชายอายุ 11-14 ป: 30-34 ชายอายุ 15-19: 32-36 2.5อายุ ≤ 10 ป: < 28 หญิงอายุ 11-19 ป: < 29 ชายอายุ 11-14 ป: <30 ชายอายุ 15-19: < 32 5Erythrocyte sedimentation rate (ESR) (มม./ชั่วโมง)< 20 020-50 2.5> 50 5อัลบูมิน (กรัม/ลิตร)≥ 35 031-34 5≤ 30 10การแปลผลคะแนน < 10 โรคสงบคะแนน 10-30 โรครุนแรงเล็กนอยคะแนน >30 โรครุนแรงปานกลางถึงรุนแรงอางอิง: Hyams JS, Ferry GD, Mandel FS, et al. Development and validation of a PediatricCrohn’s disease Activity index. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1991;12:439-7 8แนวทางการกำกับการใชยา Infliximabขอบงใชโรค ulcerative colitis ในเด็กที่รักษาดวยยาพื้นฐานไมได1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1. ขออนุมัติการใชยา Infliximab จากหนวยงานสิทธิประโยชนตามแนวทางการอนุมัติที่แตละหนวยงานกำหนดไวกอนการรักษา (pre-authorization) โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาล และผูปวยกอนทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2. กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ในครั้งแรก (อนุมัติใหใชเปนเวลา 12 เดือน) และครั้งตอไปทุก ๆ 12 เดือน2. คุณสมบัติของสถานพยาบาลสถานพยาบาลที่มีการใชยาตองเปนสถานพยาบาลที่มีความพรอมในการวินิจฉัยและรักษาโรค โดยมีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 3 และมีแพทยเฉพาะทางที่พรอมจะดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษาเปนแพทยที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขากุมารเวชศาสตรโรคทางเดินอาหารและตับหรือสาขาอายุรศาสตรโรคทางเดินอาหาร ซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลตามขอ 24. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา Infliximab ในโรค ulcerative colitis โดยมีเกณฑครบทุกขอดังนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)2†4.2 เด็กอายุไมเกิน 18 ป4.3 มีอาการและลักษณะการสองกลองและพยาธิวิทยาที่เขาไดกับโรค ulcerative colitis4.4 ผู ปวยมีความรุนแรงของโรคระดับปานกลางถึงรุนแรงมากโดยมี Pediatric Ulcerative ColitisActivity Index (PUCAI) score มากกวาหรือเทากับ 35 คะแนน4.5 ผูปวยตองเคยใชและไมตอบสนองตอยามาตรฐาน (ไดแก corticosteroids Aminosalicylatesและ immunomodulators) โดยผูปวยตองมีลักษณะ ตามขอใดขอหนึ่งดังตอไปนี้4.5.1 ผูปวยไมตอบสนองตอ corticosteroids หรือ steroids-refractory disease มี PUCAI scoreลดลง นอยกวา 20 คะแนน หลังจากไดรับยา Aminosalicylates (5-ASA) ขนาดเต็มที่ รวมกับไดรับยา Prednisolone ขนาดยาอยางนอย 1 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน (สูงสุด 60 มิลลิกรัม/วัน)หรือเทียบเทามานานกวา 4 สัปดาห4.5.2 ผูปวยที่ตองพึ่งพายา corticosteroids (steroid dependent disease) หรือไมสามารถลดขนาดยาPrednisolone ใหต่ำกวา 0.25 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน หรือเทียบเทา แมไดรับยา Aminosalicylatesขนาดเต็มที่ รวมกับยา immunomodulators ในขนาดที่เหมาะสมอยางนอย 3 เดือน4.5.3 immunomodulators non-response disease ได แก มี อาการอั กเสบกลั บเป นซ้ ำ คือคา PUCAI มากกวาหรือเทากับ 10 คะแนน ทั้ง ๆ ที่ไดรับ Aminosalicylates รวมกับยาimmunomodulators ในขนาดที่เหมาะสมอยางนอย 3 เดือน† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ 94.5.4 intolerant ตอยา มีผลขางเคียงของยา corticosteroid หรือ immunomodulators ระดับความรุนแรง 3 ถึง 4 คือมีผลกระทบตอสุขภาพหรือการทำงานของอวัยวะอยางมีนัยสำคัญรวมทั้งผลขางเคียงของยาตอการเจริญเติบโตของเด็กต่ำกวามาตรฐาน (height for age)หมายเหตุ1. คำแนะนำขนาดยาที่เหมาะสม• Aminosalicylateso Mesalazine 60-80 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน สูงสุด 4 กรัม/วันo Sulfasalazine 60-80 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน สูงสุด 4 กรัม/วัน• Immunomodulatorso Azathioprine 2.0-2.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วันo 6-Mercaptopurine 1–1.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน2. ในกรณีที่ใชยาแลวโรคสงบ และแพทยสั่งหยุดการใชยาไปแลว ตอมาเกิดการกำเริบของอาการของโรค ใหแพทยสามารถพิจารณาเริ่มยาใหมได4.6 ผูปวยตองไมมีขอหาม ดังตอไปนี้4.6.1 แพยา Infliximab รุนแรง หรือแพสวนประกอบที่เปน murine protein4.6.2 ตองไมมีการติดเชื้อ รวมทั้งการติดเชื้อซ้ำซาก ที่ไมไดรับการรักษาหรือควบคุมอยางเหมาะสม4.6.3 โรคติดเชื้อ HIV ที่ยังไมไดรับการรักษาดวยยาตานไวรัส หรือยังควบคุมไมได4.6.4 อยูในระหวางตั้งครรภ (ยกเวนแพทยผูรักษามีความเห็นวาประโยชนที่ไดรับจากการใชยามีมากกวาความเสี่ยงที่จะเกิดขึ้น)4.6.5 อยูในระหวางใหนมบุตร (ยกเวนแพทยผูรักษามีความเห็นวาประโยชนที่ไดรับจากการใชยามีมากกวาความเสี่ยงที่จะเกิดขึ้น)4.6.6 มีภาวะหัวใจลมเหลว New York Heart Association function class III, IV4.6.7 มีโรคประจำตัวที่เสี่ยงตอการใชยา เชน ตับแข็งรุนแรง (decompensated cirrhosis) เปนตน4.6.8 มีประวัติ demyelinating disease4.6.9 โรคมะเร็งที่ยังอยูในระหวางการรักษาหรือรักษาไมหายขาด (ยกเวน basal cell carcinoma)4.7 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ตามที่กำหนด3††5. ขนาดยาที่แนะนำ5.1 ขนาดยา Infliximab ที่แนะนำตาม actual body weight คือ 5-10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม โดยผสมในnormal salineและใหยาเขาหลอดเลือดดำในระยะเวลานาน 60-120 นาที5.2 การใหยา Infliximab แนะนำใหเริ่มยาขนาด 5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ที่สัปดาหที่ 0 สัปดาหที่ 2 สัปดาหที่ 6 และหลังจากนั้นทุก 8 สัปดาห5.3 ควรพิจารณาใช Infliximab รวมกับ immunomodulator เพื่อลดการเกิดภูมิตานทานตอยาหมายเหตุ1) หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษา (primary non-response) โดยการประเมินอาการ (คาPUCAI ลดลงนอยกวา 20 คะแนน) และยังตรวจพบ inflammatory markers ที่ ระยะเวลา 12-14สัปดาห แพทยผูทำการรักษา อาจจะพิจารณาเพิ่มขนาดยาเปน 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แลวประเมินที่†† โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ (2) 108 สัปดาหหลังเพิ่มขนาดยา หากผูปวยตอบสนองตอการรักษาไดดี สามารถใหยาตอเนื่อง ในขนาด 10มิลลิกรัม/กิโลกรัม หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาดวยยาขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ก็ใหหยุดยา(ยกเวนกรณีที่แสดงใหเห็นวาระดับยา Infliximab ยังต่ำกวาระดับรักษาโรค ในกรณีนี้อาจจะพิจารณาขยายระยะเวลาการรักษาตอโดยจะตองเพิ่มขนาดยา และ/หรือความถี่การใหยา เพื่อใหไดระดับยาใหเหมาะสมกับการรักษาโรค หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาแมระดับยาเหมาะสมแลว ก็ใหหยุดยา)2) ในกรณีที่ประสิทธิภาพของ Infliximab ลดลงระหวางการใชยา (loss of response) ใหแพทยผูทำการรักษา ประเมินหาสาเหตุของอาการ หากเกิดจากโรค ulcerative colitis พิจารณาเพิ่มขนาดยาเปน10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แลวประเมินที่ 8 สัปดาหหลังเพิ่มขนาดยา หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาดวยยาขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ก็ใหหยุดยา (ยกเวนกรณีที่แสดงใหเห็นวาระดับยา Infliximab ยังต่ำกวาระดับรักษาโรค ในกรณีนี้อาจจะพิจารณาขยายระยะเวลาการรักษาตอโดยจะตองเพิ่มขนาดยา และ/หรือความถี่การใหยา เพื่อใหไดระดับยาใหเหมาะสมกับการรักษาโรค หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาแมระดับยาเหมาะสมแลว ก็ใหหยุดยา)6. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษาโดยประเมินอาการ การตรวจรางกาย ทุก 2-3 เดือน และสองกลองและบันทึกในเวชระเบียน อยางนอยทุก 12 เดือนหมายเหตุ ผูปวย UC ตอบสนองตอยา หมายถึง คา PUCAI นอยกวา 10 คะแนน หรือลดลงมากกวา20 คะแนนจากกอนรักษา6.2 การประเมินดานความปลอดภัยใหติดตามผลขางเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการไดรับยา Infliximab6.2.1 ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นขณะใหยาทางหลอดเลือดดำ (infusion reaction) ไดแก คลื่นไส อาเจียน ไขหนาวสั่น ปวดกลามเนื้อ ปวดหลัง ใจสั่น ความดันต่ำ แนนหนาอก หายใจไมอิ่ม6.2.2 อาการแพชนิดรุนแรง (life-threatening anaphylactoid reaction) ขณะใหยา ใหระวังการใชยาในผูปวยที่มีภาวะขาดอิมมูโนโกลบูลินเอ (Immunoglobulin A deficiency)6.2.3 มีการประเมินการติดเชื้อวัณโรคแอบแฝง (latent tuberculosis infection) โดยการตรวจอยางนอยภาพถายรังสีปอด อยางนอย 1 ครั้งตอป และมีการติดตามอาการของการติดเชื้อวัณโรคอยางใกลชิด6.2.4 ติดตามและเฝาระวังการติดเชื้ออื่น ๆ ทุก 2-3 เดือน โดยดูอาการและสืบคนเพิ่มเติมตามความเหมาะสม7. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยาเมื่อมีขอบงชี้ขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้7.1 โรคสงบ4* รวมกับแพทยเห็นสมควรวาหยุดยาได7.2 ไมตอบสนองตอการรักษา ตามระบุในหมายเหตุ ขอ 5 ของขนาดยาที่แนะนำ7.3 เกิดอาการไมพึงประสงครุนแรงที่ไมสามารถใชยาตอได*เกณฑการวินิจฉัยโรคสงบ หมายถึง คา PUCAI นอยกวา 10 คะแนนรวมกับ การสองกลองลำไสใหญไมพบแผลหรือการอักเสบของลำไสใหญ และผลการตรวจC-reactive protein และ hemoglobin ปกติ เปนระยะเวลานานอยางนอย 2 ป และผูปวยสามารถใชยากลุม aminosalicylates และ/หรือimmunomodulator เพื่อควบคุมการกำเริบของโรคตอได 117.4 ผูปวยปฏิเสธการใชยา7.5 ผูปวยขาดการติดตามผลการรักษา โดยไมมีเหตุผลอันสมควร ใหอยูในดุลยพินิจของแพทย7.6 ผูปวยมีขอหามการใชยา Infliximab ตามขอ 4.6หมายเหตุ สำหรับขอหามบางประการ เชน การติดเชื้อ ใหหยุดการรักษาดวยยา Infliximab ชั่วคราวจนกวาอาการติดเชื้อจะดีขึ้น หรือ กรณีการตั้งครรภและการใหนมบุตรที่แพทยพิจารณาใหหยุดยาชั่วคราว โดยในกรณีดังกลาว ผูปวยสามารถกลับมาใชยา Infliximab ไดอีกครั้ง ตามขอบงชี้ 12คำอธิบายแนบทายแนวทางกำกับการใชยา Infliximabขอบงใช ulcerative colitis ในเด็กที่รักษาดวยยาพื้นฐานไมไดPediatric Ulcerative colitis Activity Index (PUCAI)การแปลผลคะแนน < 10 โรคสงบคะแนน 10-34 โรครุนแรงเล็กนอยคะแนน 35-64 โรครุนแรงเล็กนอยคะแนน >30 โรครุนแรงปานกลางถึงรุนแรงอ างอิ ง:Turner D, Otley AR, Mack D, et al. Development, validatiion and evaluation of a pediatriculcerative colitis activity index: A prospective multicenter study. Gastroenterology 2007;133:423-32.ลักษณะทางคลินิก คะแนนปวดทองไมมี 0ปวดเล็กนอย 5ปวดชัดเจน 10ถายอุจจาระเปนเลือดไมมี 0ปริมาณเล็กนอยและไมบอย 10ปริมาณเลือดเล็กนอยแตออกบอย 20ปริมาณมาก (มากกวารอยละ 50 ของอุจจาระ) 30ลักษณะอุจจาระโดยสวนใหญเปนเนื้อปกติ 0เหลวเล็กนอย 5เหลวชัดเจน 10จำนวนครั้งของอุจจาระใน 24 ชั่วโมง0-2 03-5 56-8 10>8 15ถายอุจจาระตอนกลางคืนหลังจากนอนหลับแลวไมมี 0มี 10การทำกิจกรรมของผูปวยปกติ 0ลดลงบาง 5ลดลงอยางมาก 10 13แนวทางการกำกับการใชยา Infliximabขอบงใชโรค ulcerative colitis ในผูใหญที่รักษาดวยยาพื้นฐานไมได1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1. ขออนุมัติการใชยา Infliximab จากหนวยงานสิทธิประโยชนตามแนวทางการอนุมัติที่แตละหนวยงานกำหนดไวกอนการรักษา (pre-authorization) โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาล และผูปวยกอนทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2. กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ในครั้งแรก (อนุมัติใหใชเปนเวลา 12 เดือน) และครั้งตอไปทุก ๆ 12 เดือน2. คุณสมบัติของสถานพยาบาลสถานพยาบาลที่มีการใชยาตองเปนสถานพยาบาลที่มีความพรอมในการวินิจฉัยและรักษาโรค โดยมีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 3 และมีแพทยเฉพาะทางที่พรอมจะดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษาเปนแพทยที่ ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาอายุรศาสตรโรคทางเดินอาหารซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลตามขอ 24. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา infliximab ในผูปวยอายุ 18 ปขึ้นไปที่เปนโรค ulcerative colitis โดยตองมีครบทุกขอดังตอไปนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)5†4.2 ผูปวยไดรับการวินิจฉัยวาเปนโรค ulcerative colitis ตามเกณฑครบทุกขอดังตอไปนี้4.2.1 มีอาการเขาไดกับโรค ulcerative colitis หรือมีอาการลำไสใหญอักเสบเรื้อรัง ไดแก ถายเหลวหรือถายเปนเลือด4.2.2 มีผลการสองกลองพบลำไสใหญอักเสบและมีผลทางพยาธิที่เขาไดกับโรค ulcerative colitis4.2.3 มีการตรวจคนเพื่อแยกโรคสาเหตุอื่น ๆ เชน โรคติดเชื้อในลำไส โรคลำไสอื่น ๆ4.3 ผูปวยมีความรุนแรงของโรคระดับปานกลางถึงรุนแรงมากโดยมี Mayo score มากกวาหรือเทากับ 6 คะแนน4.4 ผูปวยตองเคยใชและไมตอบสนองตอยามาตรฐาน ไดแก corticosteroids, aminosalicylates และimmunomodulators โดยผูปวยตองมีลักษณะ ตามขอใดขอหนึ่งดังตอไปนี้4.4.1 steroids-refractory disease ไดแก อาการอักเสบหลังจากได Prednisolone อยางนอย0.75 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน มานานกวา 4 สัปดาห รวมกับไดรับยา aminosalicylates ขนาดเต็มที่ โดยคา Mayo score ลดลงนอยกวา 3 คะแนน หรือคะแนนลดลงนอยกวารอยละ 30ของคะแนนเริ่มตน4.4.2 steroid dependent disease ไดแก อาการลำไสอักเสบที่ไมสามารถลด Prednisolone ใหต่ำกวา 10 มิลลิกรัม/วัน แมไดรับยา immunomodulators ในขนาดที่เหมาะสมรวมดวยอยางนอย 3 เดือน† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น (irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ 144.4.3 immunomodulators non-response disease ไดแก มีอาการอักเสบกลับเปนซ้ำ Mayoscore มากกวาหรือเทากับ 6 คะแนน ทั้ง ๆ ที่ไดรับยา immunomodulators ในขนาดที่เหมาะสมอยางนอย 3 เดือน4.4.4 intolerant ตอยา มีผลขางเคียงของยา corticosteroid หรือ immunomodulators ระดับความรุนแรง 3 ถึง 4 คือมีผลกระทบตอสุขภาพหรือการทำงานของอวัยวะอยางมีนัยสำคัญคำแนะนำo ขนาดยา immunomodulators ที่เหมาะสม• Azathioprine 1-2 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน• 6-mercaptopurine 1–1.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วันหมายเหตุ: ขนาดยา Azathioprine เปนขนาดยาที่อางอิงการใชในคนไทยo aminosalicylates ขนาดเต็มที่• Mesalamine มากกวาหรือเทากับ 3 กรัม/วัน• Sulfasalazine มากกวาหรือเทากับ 3 กรัม/วัน4.5 ผูปวยตองไมมีขอหาม ดังตอไปนี้4.5.1 แพยา Infliximab รุนแรง หรือแพสวนประกอบที่เปน murine protein4.5.2 ตองไมมีการติดเชื้อ รวมทั้งการติดเชื้อซ้ำซาก ที่ไมไดรับการรักษาหรือควบคุมอยางเหมาะสม4.5.3 โรคติดเชื้อ HIV ที่ยังไมไดรับการรักษาดวยยาตานไวรัส หรือยังควบคุมไมได4.5.4 อยูในระหวางตั้งครรภ (ยกเวนแพทยผูรักษามีความเห็นวาประโยชนที่ไดรับจากการใชยามีมากกวาความเสี่ยงที่จะเกิดขึ้น)4.5.5 อยูในระหวางใหนมบุตร (ยกเวนแพทยผูรักษามีความเห็นวาประโยชนที่ไดรับจากการใชยามีมากกวาความเสี่ยงที่จะเกิดขึ้น)4.5.6 มีภาวะหัวใจลมเหลว New York Heart Association function class III, IV4.5.7 มีโรคประจำตัวที่เสี่ยงตอการใชยา เชน ตับแข็งรุนแรง (decompensated cirrhosis) เปนตน4.5.8 มีประวัติ demyelinating disease4.5.9 โรคมะเร็งที่ยังอยูในระหวางการรักษาหรือรักษาไมหายขาด (ยกเวน basal cell carcinoma)4.6 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ตามที่กำหนด6††5. ขนาดยาที่แนะนำ5.1 ขนาดยา Infliximab ที่แนะนำตาม actual body weight คือ 5-10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม โดยผสมในnormal salineและใหยาเขาหลอดเลือดดำในระยะเวลานาน 60-120 นาที5.2 การใหยา Infliximab แนะนำใหเริ่มยาขนาด 5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ที่สัปดาหที่ 0 สัปดาหที่ 2 สัปดาหที่6 และหลังจากนั้นทุก 8 สัปดาหหมายเหตุ1) หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษา (primary non-response) โดยการประเมินอาการ (คา Mayo scoreลดลงนอยกวา 3 คะแนน หรือคะแนนลดลงนอยกวารอยละ 30 ของคะแนนเริ่มตน) ที่ระยะเวลา 12-14สัปดาห แพทยผูทำการรักษา อาจจะพิจารณาเพิ่มขนาดยาเปน 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แลวประเมินที่ 8สัปดาหหลังเพิ่มขนาดยา หากผูปวยตอบสนองตอการรักษาไดดีสามารถใหยาตอเนื่อง ในขนาด10มิลลิกรัม/กิโลกรัม หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาดวยยาขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ก็ใหหยุดยา†† โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ (2) 152) ในกรณีที่ประสิทธิภาพของ Infliximab ลดลงระหวางการใชยา (loss of response) ใหแพทยผูทำการรักษา ประเมินหาสาเหตุของอาการ หากเกิดจากโรค ulcerative colitis ใหพิจารณาเพิ่มขนาดยาเปน10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม แลวประเมินที่ 8 สัปดาหหลังเพิ่มขนาดยา หากผูปวยตอบสนองตอการรักษาไดดีสามารถใหยาตอเนื่องในขนาด 10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม หากผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาดวยยาขนาด10 มิลลิกรัม/กิโลกรัม ก็ใหหยุดยา6. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษาโดยประเมินอาการ การตรวจรางกาย ทุก 2-3 เดือน และสองกลองและบันทึกในเวชระเบียนอยางนอยทุก 12 เดือนหมายเหตุ ผูปวย ulcerative colitis ตอบสนองตอยา หมายถึง คา Mayo score นอยกวาหรือเทากับ3 คะแนน หรือ ลดลงมากกวา 3 คะแนน หรือคะแนนลดลงมากกวารอยละ 30 ของคะแนนเริ่มตน6.2 การประเมินดานความปลอดภัยใหติดตามผลขางเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการไดรับยา Infliximab6.2.1 ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นขณะใหยาทางหลอดเลือดดำ (infusion reaction) ไดแก คลื่นไส อาเจียนไข หนาวสั่น ปวดกลามเนื้อ ปวดหลัง ใจสั่น ความดันต่ำ แนนหนาอก หายใจไมอิ่ม6.2.2 อาการแพชนิดรุนแรง (life-threatening anaphylactoid reaction) ขณะใหยา ใหระวังการใชยาในผูปวยที่มีภาวะขาดอิมมูโนโกลบูลินเอ (Immunoglobulin A deficiency)6.2.3 มีการประเมินการติดเชื้อวัณโรคแอบแฝง (latent tuberculosis infection) โดยการตรวจอยางนอยภาพถายรังสีปอด อยางนอย 1 ครั้งตอป และมีการติดตามอาการของการติดเชื้อวัณโรคอยางใกลชิด6.2.4 ติดตามและเฝาระวังการติดเชื้ออื่น ๆ ทุก 2-3 เดือน โดยดูอาการและสืบคนเพิ่มเติมตามความเหมาะสม7. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยาเมื่อมีขอบงชี้ขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้7.1 ไมตอบสนองตอการรักษา ตามระบุในหมายเหตุ ขอ 57.2 เกิดอาการไมพึงประสงครุนแรงที่ไมสามารถใชยาตอได7.3 ผูปวยปฏิเสธการใชยา7.4 complete remission หมายถึง Mayo score นอยกวาหรือเทากับ 2 คะแนนและแตละขอยอยของMayo score ตองมีคะแนนนอยกวาหรือเทากับ 1 รวมกับไมมีการอักเสบของลำไสใหญ และระดับC-reactive protein และ hemoglobin ปกติ และสามารถใชยา immunomodulators เพื่อควบคุมการกำเริบของโรคตอไดคำแนะนำหากสามารถตรวจ fecal calprotectin ได ควรมีระดับ fecal calprotectin นอยกวา 300 μg/gกอนหยุดยา7.5 ผูปวยขาดการติดตามผลการรักษา โดยไมมีเหตุผลอันสมควร ใหอยูในดุลยพินิจของแพทย7.6 การติดเชื้อรุนแรง (ใหผูปวยหยุดยาหรือถอนตัวชั่วคราวจนกวาพนระยะไมปลอดภัยหรือหายจากการติดเชื้อรุนแรง)หมายเหตุสามารถใชยาครั้งแรกไดนานสูงสุด 2 ป โดยกรณีผูปวยมีอาการกลับมาเปนซ้ำ หลังจากหยุดยาInfliximab เปนระยะเวลา 1-2 ป สามารถใหยา Infliximab อีกครั้งได เปนระยะเวลาไมเกิน 3 ป 16คำอธิบายแนบทายแนวทางกำกับการใชยา Infliximabขอบงใช ulcerative colitis ในผูใหญที่รักษาดวยยาพื้นฐานไมไดMayo Scoring System for Assessment of Ulcerative Colitis ActivityMayo Scoring System for Assessment of Ulcerative Colitis Activity*Stool frequency†0 = ปกติสำหรับผูปวย1 = มากกวาปกติ 1-2 ครั้งตอวัน2 = มากกวาปกติ 3-4 ครั้งตอวัน3 = มากกวาปกติ ≥ 5 ครั้งตอวันRectal bleeding‡0 = ไมมีเลือดปน1 = มีเลือดปน นอยกวารอยละ 50 ของการถายอุจจาระทุกครั้ง2 = มีเลือดปน มากกวารอยละ 50 ของการถายอุจจาระทุกครั้ง3 = ถายเปนเลือดทั้งหมดFindings on endoscopy0 = Normal or inactive disease1 = Mild disease (erythema, decreased vascular pattern, mild friability)2 = Moderate disease (marked erythema, lack of vascular pattern,friability,erosions)3 = Severe disease (spontaneous bleeding, ulceration)Physician’s global assessment§0 = ปกติ1 = โรครุนแรงนอย2 = โรครุนแรงปานกลาง3 = โรครุนแรงมาก* คะแนนตั้งแต 0 - 12, โดยคะแนนมากบงถึงความรุนแรงของโรคที่มาก† ผูปวยประเมินตนเองจำนวนความถี่ถายอุจจาระเพิ่มขึ้นจากปกติของตนเอง‡ ปริมาณเลือดที่ปนมาในอุจจาระในวันที่รุนแรงมากที่สุด§ การประเมิน physician’s global assessment โดยรวมของอาการ abdominaldiscomfort, general sense of well-being, และ performance statusอางอิง: Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy formildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med 1987;317:16 17แนวทางกำกับการใชยา Lacosamideขอบงใช ภาวะ refractory status epilepticus ที่ไมตอบสนองตอยากันชักพื้นฐานอยางนอย 3 ชนิด1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุ มั ติ การใช ยา Lacosamide จากหน วยงานสิ ทธิ ประโยชน ภายหลั งการรั กษา (post-authorization) เนื่องจากเนื่องจากภาวะการชักตอเนื่อง (status epilepticus) เปนภาวะฉุกเฉินที่ผูปวยจำเปนตองไดรับยาในทันที มิฉะนั้นอาจมีอันตรายถึงแกชีวิตได (life threatening) โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาล และผูปวยหลังทำการรักษา กับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ในครั้งแรกที่ประสงคขอใชยากับผูปวย (อนุมัติใหใชยาเปนระยะเวลาไมเกิน 7 วัน)2. คุณสมบัติของสถานพยาบาล2.1 เปนสถานพยาบาลที่มีคุณสมบัติในการดูแลผูปวย status epilepticus ที่สำคัญ ไดแก มีหอผูปวยวิกฤต (intensive care unit) มีการตรวจคลื่นไฟฟาสมองในโรงพยาบาล มียาที่จำเปนรวมทั้งมีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 32.2 มีแพทยเฉพาะทางสาขาอื่นที่พรอมจะรวมดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษา3.1 เปนแพทยผูเชี่ยวชาญที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาอายุรศาสตรสาขาประสาทวิทยา หรืออนุสาขากุมารเวชศาสตรประสาทวิทยา ซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลตามขอ 23.2 ในกรณีสถานพยาบาล ไมมีแพทยตามขอ 3.1 ใหผูอำนวยการโรงพยาบาลแตงตั้งแพทยที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาสาขาอายุรศาสตร หรือกุมารเวชศาสตร ที่มีความรูความชำนาญในการใชยาดังกลาวอยางนอย 1 คน4. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา Lacosamide ขอบงใช ภาวะ refractory status epilepticus ที่ไมตอบสนองตอยากันชักพื้นฐานอยางนอย 3 ชนิด ดวยเกณฑทุกขอ ดังนี้4.1 ตองไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)†4.2 ตองไมเปนผูปวยที่มีภาวะ heart block และ long QT4.3 ผูปวยไดรับการวินิจฉัยภาวะ status epilepticus โดยที่มีอาการหรือผลการตรวจเพิ่มเติมขอใดขอหนึ่งดังตอไปนี้4.3.1. มี generalized tonic-clonic seizure ระยะเวลานานกวา 5 นาที4.3.2. มี focal seizure with impaired awareness ระยะเวลานานกวา 10 นาที4.3.3. หากมีการตรวจคลื่นไฟฟาสมอง ควรพบ EEG seizure pattern ขณะที่ผูปวยมีอาการชัก4.4 ผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาดวยยากลุมbenzodiazepine ตามดวยการใหยากันชักพื้นฐานอยางนอย 2 ชนิด4.5 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ตามที่กำหนด††*† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้น†† *โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ(2) 185. ขนาดยาและวิธีการใหยาขนาดยาที่ใช คือ 5-10 มิลลิกรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม หรือ 200-400 มิลลิกรัม ใหทางหลอดเลือดดำภายใน 15-30 นาที ตามดวยขนาด 200-600 มิลลิกรัมตอวัน แบงใหวันละสองครั้ง6. การติดตามและประเมินผลการรักษา6.1 การติดตามและการประเมินดานประสิทธิผลการรักษาใหประเมินผูปวยหลังไดรับยา ดังนี้6.1.1 การหยุดอาการชักตอเนื่อง6.1.2 การหยุดของ EEG seizure pattern ในคลื่นไฟฟาสมอง6.2 การติดตามและการประเมินดานความปลอดภัยใหติดตามผลขางเคียงชนิดที่อาจเกิดขึ้นจากการไดรับยา Lacosamide ทางหลอดเลือดดำ6.2.1 หัวใจเตนชาลง (bradycardia) ขณะที่ใหยา Lacosamide ทางหลอดเลือดดำ6.2.2. อาการเจ็บแดงของผิวหนังบริเวณที่ใหยา Lacosamide ทางหลอดเลือดดำ6.2.3. อาการอื่น ๆ เชน งวงนอน ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ7. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยา Lacosamide เมื่อตรวจพบขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้7.1 สถานะของผูปวยเปลี่ยนเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)7.2 ผูปวยมีการตอบสนองตอยาที่ดี สามารถควบคุมอาการชักไดดี และผูปวยสามารถรับประทานยากันชักทางปาก หรือสามารถใหยากันชักทางสายยางได7.3 ผูปวยเกิดอาการไมพึงประสงครายแรงจนไมสามารถใชยาตอได 19แนวทางการกำกับการใชยา Ceftazidime/Avibactamเงื่อนไข สำหรับการติดเชื้อ Carbapenem-resistant Enterobacteralesที่ไวตอยา Ceftazidime/Avibactam1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุ มั ติ การใช ยา Ceftazidime/Avibactam จากหน วยงานสิ ทธิ ประโยชน หลั งการรั กษา(post-authorization) โดยใหมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาล ที่สามารถสั่งใชยาไวกับหนวยงานสิทธิประโยชนไวกอน และลงทะเบียนผูปวยที่ใชยากับหนวยงานสิทธิประโยชนหลังการรักษา1.2 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ทุกครั้งที่จะใชยา Ceftazidime/Avibactam ระบบจะอนุโลมใหผูปวยไดรับยากอนการขออนุมัติไมเกิน 7 วัน และใหแพทยผูสั่งใชยาลงทะเบียนเพื่อขออนุมัติการใชยา ระยะเวลาที่อนุมัติในการใชยาครั้งแรก 7 วัน (รวมทั้งหมดเปน 14 วัน) และครั้งตอไปทุก 7 วัน2. คุณสมบัติของสถานพยาบาลเปนสถานพยาบาลที่มีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 3 และมีแพทยเฉพาะทางสาขาอื่นที่พรอมจะรวมดูแลรักษาโรคประจำตัวของผูปวย และ ปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษา3.1 เปนแพทยผูเชี่ยวชาญที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในอนุสาขาอายุรศาสตรโรคติดเชื้อ หรืออนุสาขากุมารเวชศาสตรโรคติดเชื้อ ซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลตามขอ 23.2 ในกรณีไมมีแพทยตามขอ 3.1 ใหผูอำนวยการโรงพยาบาลแตงตั้งแพทยที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาสาขาอายุรศาสตร หรือสาขากุมารเวชศาสตรที่มีความรูความชำนาญในการใชยาดังกลาวไมเกิน 2 คน4. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา Ceftazidime/Avibactam ในขอบงใชการติดเชื้อ Carbapenem-resistant Enterobacterales(CRE) ที่ไวตอยา Ceftazidime/Avibactam โดยมีเกณฑครบทุกขอ ดังตอไปนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)†4.2 ไดรับการวินิจฉัยวามีการติดเชื้อ CRE ตามเกณฑขอใดขอหนึ่งดังตอไปนี้4.2.1 ตรวจพบเชื้อ CRE จากการเพาะเชื้อจากสิ่งสงตรวจที่เก็บจากตำแหนงปราศจากเชื้อ (sterilesite) เชน blood หรือ CSF4.2.2 ตรวจพบเชื้อ CRE จากการเพาะเชื้อจากสิ่งสงตรวจจากตำแหนงที่ไมปราศจากเชื้อ (non-sterile site) รวมกับอาการแสดงที่เขาไดกับการติดเชื้อที่ตำแหนงดังกลาว4.3 เชื้อ CRE ที่ตรวจพบมีหลักฐานวาไวตอยา Ceftazidime/Avibactam ตามเกณฑของ Clinical andLaboratory Standards Institute (พรอมแนบเอกสารใบรายงานผล)4.4 ใหพิจารณาใชยาอื่นที่ไวตอเชื้อกอน โดยอยูในดุลยพินิจของแพทยในกรณีดังตอไปนี้4.4.1 Cystitis ที่ไวตอยาตัวอื่นใหพิจารณาใชยาเดี่ยวในกลุมนั้นกอน4.4.2 การติดเชื้อที่ตำแหนงอื่นและเชื้อดื้อตอยา Ertapenem แตยังคงไวตอ Meropenem ใหพิจารณาใช Meropenem high dose extended infusion4.5 ผูปวยไมสามารถใชยา Colistin ได เนื่องจากเหตุผล ขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ 204.5.1 กรณีมีความเสี่ยงที่จะเกิดพิษตอไตตารางการเลือกใชยาในกรณีที่มีปญหาการทำงานของไตและเชื้อยังไวตอ Colistinกรณีที่ Creatinine clearance หรือ eGFR แนวทางการใหยา1 มากกวา 30 mL/min ใช Colistin2 นอยกวาหรือเทากับ 30 mL/min และยังไมไดทำ dialysis ใช Ceftazidime/Avibactam3 ทำ chronic dialysis อยูแลว ใช Colistinหมายเหตุ• คา creatinine clearance ไดจากการคำนวณ creatinine clearance ใชสูตร Cockcroft-Gault equationคือ creatinine clearance (mL/min) = (140 – age) x (Wt in kg) x (0.85 if female) / (72 x Scr :mg/dL)หรือ การวัดดวย eGFR• ในกรณีผูปวยเด็ก (อายุ <18 ป) การพิจารณาคา creatinine clearance ใหอยูในดุลยพินิจของแพทย4.5.2 กรณีเชื้อ CRE ที่ตรวจพบดื้อตอยา Colistin (Colistin MIC ≥4 mcg/mL, พรอมแนบเอกสารใบรายงานผล)4.5.3 กรณีมีอาการ หรือประวัติแพยา Colistin4.5.4 กรณีมีผลขางเคียงรุนแรงจนไมสามารถใชยา Colistin ตอได4.6 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ทุกครั้งที่จะใชยากับผูปวย10†† ตามที่กำหนดในขอ 1.25. ขนาดยาที่แนะนำและวิธีการใหยา5.1 ขนาดยาในผูใหญที่แนะนำ ดังแสดงในตารางคา creatinine clearance (ml/min) ขนาดยาCeftazidime/Avibactamมากกวา 50 2,000/500 มิลลิกรัม ทุก 8 ชั่วโมง31-50 1,000/250 มิลลิกรัม ทุก 8 ชั่วโมง16-30 750/187.5 มิลลิกรัม ทุก 12 ชั่วโมง6-15 750/187.5 มิลลิกรัม ทุก 24 ชั่วโมง<6 และ/หรือ end-stage renal disease (ESRD) on hemodialysis 750/187.5 มิลลิกรัมใหยาหลัง dialysis ทุก 48 ชั่วโมงกรณี Continuous veno-venous hemofiltration (CVVH) 1,000/250 มิลลิกรัม ทุก 8 ชั่วโมง5.2 ขนาดยาในเด็ก ใหใชตามคำแนะนำของสมาคมโรคติดเชื้อในเด็กแหงประเทศไทย5.3 ยาทุกขนาดหยดทางหลอดเลือดดำในเวลา 2 ชั่วโมง ทั้งนี้ระยะเวลาของการรักษาขึ้นกับตำแหนงที่ติดเชื้อและการตอบสนอง โดยเฉลี่ยใชเวลา 7-14 วัน ถามีความจำเปนตองใชยาเกิน 14 วัน เชน ฝหนองที่ไมสามารถระบายไดหมด ติดเชื้อที่ลิ้นหัวใจ ภาวะภูมิคุมกันบกพรองทำใหตอบสนองตอการรักษาชาเปนตน ใหระบุเหตุผลและระยะเวลาในการรักษา†† โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ (2) 216. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษา ใหทำการประเมินทุก 2-3 วัน6.2 การประเมินดานความปลอดภัย ใหติดตามอาการไมพึงประสงคของยา Ceftazidime/Avibactamที่พบบอย เชน การแพยา คลื่นไสอาเจียน อาการทางระบบประสาท (เชน ชัก ซึม) เปนตน กรณีผูปวยเกิดอาการไมพึงประสงคที่รุนแรง ใหแพทยพิจารณาโดยตั้งอยูบนหลักการประเมินประโยชนและความเสี่ยงกับผูปวย หากพิจารณาแลวเห็นวามีประโยชนมากกวาผลเสียที่เกิดจากยาสามารถใชยาตอไปได7. เกณฑการหยุดยา7.1 ผูปวยเปลี่ยนสถานะเปน terminally ill7.2 แพทยประเมินความเสี่ยงและประโยชนของการรักษาดวยยานี้ แลวเห็นวาผูปวยอาจมีความเสี่ยงมากกวาประโยชน 22แนวทางกำกับการใชยา Rituximabเงื่อนไข non-Hodgkin lymphoma ชนิด advanced follicular lymphoma1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุมัติการใชยากลุม rituximab จากหนวยงานสิทธิประโยชนกอนการรักษา (pre-authorization)โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาล และผูปวยกอนทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ในครั้งแรกที่ใชยากับผูปวย และกอนการประเมินการตอบสนองในทุกครั้ง2. คุณสมบัติของสถานพยาบาล2.1 เปนสถานพยาบาลที่มีความพรอมในการวินิจฉัยและรักษา non-Hodgkin lymphoma ชนิดadvanced follicular lymphoma ได2.2 มีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 3 และมีแพทยเฉพาะทางสาขาอื่นซึ่งพรอมจะรวมดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษาเปนแพทยผู เชี่ยวชาญที่ ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาโลหิตวิทยา หรืออายุรศาสตรโรคเลือด ซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลที่ไดรับการอนุมัติในขอ 24. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา rituximab ใน non-Hodgkin lymphoma ชนิด advanced follicular lymphoma โดยมีเกณฑครบทุกขอดังนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) †4.2 ไดรับการวินิจฉัยวาเปนโรค Follicular lymphoma โดย histologic morphology จากการตรวจชิ้นเนื้อของตอมน้ำเหลืองและตรวจพบ CD-20 positive ดวยวิธี Immunohistochemistry และ/หรือ cell surface marker analysis by flow cytometry ซึ่งตองพบ CD-20 positive cell4.3 ใชเปนยาขนานแรกในผูปวยที่ตองอยูในระยะ II - IV ที่มีอาการอยางใดอยางหนึ่ง ดังตอไปนี้4.3.1 B-symptom ไดแก ไขโดยที่ไมทราบสาเหตุ เหงื่อออกกลางคืน หรือน้ำหนักลดมากกวา 10%ใน 6 เดือน4.3.2 ขนาดของกอนใดกอนหนึ่งมากกวา 7.5 ซม. หรือมีตำแหนงของตอมน้ำเหลืองมากกวา 3ตำแหนงและแตละตำแหนงโตมากกวา 3 ซม.4.3.3 ขนาดของมามโตมากกวา 6 ซม. จากชายโครงซาย มีอาการจากเม็ดเลือดถูกทำลายที่มาม(hypersplenism) หรือมีอาการปวดมาม4.3.4 การทำงานของอวัยวะตาง ๆ ที่เสื่อมถอยลงที่เกิดจากการกดเบียดหรือทับของกอนตอมน้ำเหลืองตออวัยวะสำคัญ การพบสารน้ำในซองเยื่อหุมปอด หรือเยื่อหุมหัวใจ หรือชองทอง(pleural or pericardial effusion, ascites)4.3.5 มีจำนวนเม็ดเลือดลดนอยลง เนื่องจากการมีเซลลมะเร็งตอมน้ำเหลืองเขาไปในไขกระดูก เชนWBC <1,000/mm3 หรือ Platelet <100,000/mm34.3.6 การมีเซลลมะเร็งในเลือด >5,000/mm3† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ 234.3.7 มี Autoimmune hemolytic anemia (AIHA) หรือ Immune Thrombocytopenia(ITP) ที่ไมตอบสนองตอการรักษาดวยยา corticosteroid4.4 ใชรวมกับยาเคมีบำบัดสูตร R-CVP X 6-8 cycles หรือ R-CHOP X 6-8 cycles4.5 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ตามที่กำหนด††5. ขนาดยาและวิธีการใหยาขนาดยา rituximab ที่แนะนำคือ 375 mg/m2 ใหโดยการหยดทางหลอดเลือดดำ (intravenous infusion)ไมเกิน 8 รอบ โดยหางกันรอบละประมาณ 3-4 สัปดาหหมายเหตุ:• การใชยาในครั้งแรกใหเริ่มดวยอัตราเร็ว 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง หากไมเกิดอาการแพยาสามารถเพิ่มอัตราเร็วในการใหยาขึ้นอีก 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง ทุก 30 นาที (อัตราเร็วในการใหยาสูงสุดไมเกิน 400มิลลิกรัมตอชั่วโมง)• ใหสอบถามอาการของ infusion reaction จากยา rituximab ทุกครั้งกอนการใหยา กรณีที่มีภาวะ infusionreaction จากยา rituximab ใหทำการปรับอัตราเร็วในการใหยาหรือหยุดการใหยาชั่วคราวตามตามเอกสารกำกับยา6. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษา6.1.1 ตรวจประเมินการตอบสนองดวยการตรวจรางกายและผลการตรวจทางหองปฏิบัติการตามมาตรฐาน ในทุกรอบของการใหยา6.1.2 ตรวจติดตามดวยภาพรังสี (radiologic imaging) ซ้ำ ในบริเวณที่เคยตรวจพบรอยโรค หลังไดรับยาไปแลว 3-4 รอบของการรักษา และเมื่อสิ้นสุดการรักษา6.1.3 กรณีตรวจพบรอยโรคในไขกระดูกตั้งแตเริ่มตน ใหตรวจ bone marrow aspiration/biopsyซ้ำ เมื่อสิ้นสุดการรักษา6.2 การประเมินดานความปลอดภัย6.2.1 ใหมีการตรวจเพื่อติดตามความปลอดภัยตามมาตรฐาน ตามรายการดังตอไปนี้• ตรวจ CBC กอนการใหยาครั้งแรกและทุกครั้งกอนการใหยาในรอบถัดไป• ตรวจหาการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบชนิดบี (HBsAg,anti-HBcIgG และ anti-HBs) กอนการใหยาครั้งแรกหากตรวจพบการติดเชื้อo กรณี HBsAg positive ใหสง HBV viral load แลวเริ่มยาตานไวรัสo กรณี anti-HBcIgG positive ใหสง HBV viral load แลวเริ่มยาตานไวรัสo ใหใชยาปองกันการกำเริบของไวรัสตับอักเสบบีอยางนอย 1 ปหลังจากหยุดยาrituximab แลวและติดตาม liver function ทุก 3 เดือน และใหสง HBV viral loadเมื่อสิ้นสุดการรักษา• ตรวจการทำงานของหัวใจ (cardiac function) กอนใหการรักษาในรายที่ได CHOP• ตรวจ BUN/Cr, electrolyte, uric acid, LDH กอนการใหยาครั้งแรกหมายเหตุ: หากผูปวยมีหรือมีความเสี่ยงตอการเกิด tumor lysis syndrome ใหรักษาหรือปองกันกอนการใหยา rituximab††โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ(2) 247. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยา rituximab เมื่อตรวจพบขอใดขอหนึ่งดังตอไปนี้7.1 ผูปวยที่มีผลการประเมินเปน progressive disease หลังจากไดยาไปแลว 2 รอบ7.2 ผูปวยที่มีผลการประเมินเปน stable disease หลังจากไดยาไปแลว 4 รอบ7.3 ใชยา rituximab จนครบ 6-8 รอบ7.4 ผูปวยไมสามารถทนตออาการไมพึงประสงคจากการใชยา 25แนวทางกำกับการใชยา Rituximabเงื่อนไข ใชสำหรับ non Hodgkin lymphoma ชนิด Burkitt lymphoma ในเด็ก1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุมัติการใชยากลุม Rituximabจากหนวยงานสิทธิประโยชนกอนการรักษา (pre-authorization)โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาล และผูปวยกอนทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ในครั้งแรก (อนุมัติใหใชจนถึง consolidation phaseครั้งที่ 1) และครั้งตอไปเมื่อพิจารณาพบวาผูปวยตอบสนองของการรักษาและสามารถใชยาตอได2. คุณสมบัติของสถานพยาบาล2.1 เปนสถานพยาบาลที่มีความพรอมในการวินิจฉัยและรักษา non Hodgkin lymphoma ชนิด Burkittlymphoma ในเด็กได2.2 มีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 3 และมีแพทยเฉพาะทางสาขาอื่นซึ่งพรอมจะรวมดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษาเปนแพทยผูเชี่ยวชาญที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาโลหิตวิทยา กุมารเวชศาสตรโรคเลือด หรือ สาขาโลหิตวิทยาและมะเร็งในเด็ก ซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลที่ไดรับการอนุมัติในขอ 24. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา rituximab ในผูปวยเด็กโรคมะเร็ง non Hodgkin lymphoma ชนิด Burkitt lymphomaโดยมีเกณฑครบทุกขอดังนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)†4.2 ผูปวยตองมีอายุไมเกิน 18 ป4.3 ผูปวยไดรับการตรวจวินิจฉัยวาเปน B-cell lymphoma โดยผลการตรวจทางพยาธิวิทยา มีผลทางพยาธิระบุเปน Burkitt lymphoma และตรวจพบ CD-20 positive โดยวิธี Immunohistochemistry4.4 ตองอยูในกลุมโรค B cell lymphoma ที่จัดเปน standard risk หรือ high risk ตามเกณฑของชมรมโรคมะเร็งเด็กแหงประเทศไทย (The Thai Pediatric Oncology Group: ThaiPOG) โดยยืนยันดวยการตรวจรางกายทางคลินิก การตรวจทางภาพรังสีวินิจฉัย (imaging study) ของชองอกและชองท อง เช น ultrasound หรื อ CT scan เป นต น และการตรวจไขกระดู ก (bone marrowaspiration/biopsy)4.5 อนุมัติใหใชยา Rituximab ในผูปวยดังตอไปนี้4.5.1 ผูปวยรายใหมที่ไมเคยไดรับการรักษาดวยยาเคมีบำบัดมากอน4.5.2 ผูปวยที่มีการกลับเปนซ้ำของโรคโดยไมเคยไดรับยา Rituximab มากอน4.6 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ตามที่กำหนด†14†† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ††โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ(2) 265. ขนาดยาและวิธีการใหยาขนาดยา Rituximab ที่ แนะนำคือ 375 mg/m2 ใหโดยการหยดทางหลอดเลือดดำ (intravenousinfusion) ไมเกิน 6 รอบ โดยหางกันรอบละประมาณ 3 สัปดาห โดยใหรวมกับยาเคมีบำบัดตาม ProtocolThaiPOG Mature B cell lymphoma6. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษา6.1.1 ตรวจประเมินการตอบสนองดวยการตรวจรางกาย และผลการตรวจทางหองปฏิบัติการตามมาตรฐาน ในทุกรอบของการใหยา6.1.2 ตรวจติดตามดวยภาพรังสี (radiologic imaging) ซ้ำ ในบริเวณที่เคยตรวจพบรอยโรค หลังไดรับยาไปแลว 3-4 รอบของการรักษา และเมื่อสิ้นสุดการรักษา6.1.3 กรณีตรวจพบรอยโรคในไขกระดูกตั้งแตเริ่มตน ใหตรวจ bone marrow aspiration/ biopsyซ้ำหลังไดรับยาไปแลว 3-4 รอบของการรักษา และเมื่อสิ้นสุดการรักษา6.1.4 กรณีตรวจพบรอยโรคในน้ำไขสันหลัง ใหตรวจน้ำไขสันหลังในทุกครั้งที่ใหยา intrathecalchemotherapy6.2 การประเมินดานความปลอดภัยใหมีการตรวจเพื่อติดตามความปลอดภัยตามมาตรฐาน ตามรายการดังตอไปนี้6.2.1 ซักประวัติ ตรวจรางกาย ประเมินความรุนแรงของผลขางเคียงที่เกิดจากโรคและการรักษา ทุก 1สัปดาห6.2.2 ตรวจ CBC กอนการใหยาครั้งแรก และทุกครั้งกอนการใหยาในรอบถัดไป6.2.3 กรณีที่พบการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบชนิดบี HBsAg, anti-HBc IgG เปนบวก กอนการใหยา ใหเริ่มยาตานไวรัสกอนใหยา Rituximab อยางนอย 7 วัน และติดตาม liver function ทุก 3เดือน โดยใหใชยาปองกันการกำเริบของไวรัสตับอักเสบบีอยางนอย 1 ปหลังจากหยุดยาRituximab แลว6.2.4 หากผูปวยมีหรือมีความเสี่ยงตอการเกิด tumor lysis syndrome ใหรักษาหรือปองกันกอนการใหยา rituximab7. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยา Rituximab เมื่อตรวจพบขอใดขอหนึ่งดังตอไปนี้7.1 ผูปวยเปลี่ยนสถานะเปน terminally ill7.2 ผูปวยที่มีผลการประเมินเปน no response (stable disease หรือ progressive disease) หลังจากไดยาไปแลว 4 รอบ7.3 ใชยา Rituximab จนครบคอรสการรักษา7.4 ผูปวยไมสามารถทนตออาการไมพึงประสงคจากการใชยา 27แนวทางการกำกับการใชยา Trastuzumabขอบงใชมะเร็งเตานมระยะเริ่มตน1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุมัติการใชยา Trastuzumab จากหนวยงานสิทธิประโยชนตามแนวทางการอนุมัติที่แตละหน วยงานกำหนดไว ก อนการรั กษา (pre-authorization) โดยมี การลงทะเบี ยนแพทยสถานพยาบาล และผูปวยกอนทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ในครั้งแรกที่จะใชยากับผูปวย และครั้งตอไป (ในเดือนที่ 6และเดือนที่ 12)2. คุณสมบัติของสถานพยาบาล2.1 เปนสถานพยาบาลที่มีความพรอมในการเตรียมยาและใหยาเคมีบำบัดจนครบสูตรมาตรฐานแกผูปวยมะเร็งเตานม2.2 เปนสถานพยาบาลที่สามารถสงชิ้นเนื้อไปยังหองปฏิบัติการทางพยาธิวิทยา (ใหรีบสงภายใน 48ชั่วโมงหลังการผาตัด) และมีการตรวจพยาธิวิทยา โดยการยอม immunohistochemistry ในขั้นตอนแรก และมีผลการตรวจชิ้นเนื้อจาก paraffin block ดวยวิธี in situ hybridization เชนFluorescence in situ hybridization (FISH) หรื อ Dual-color in-situ hybridization (DISH)เพื่อสนับสนุนผล HER2/neu เปนบวกจริง2.3 เปนสถานพยาบาลที่สามารถสงชิ้นเนื้อไปยังหองปฏิบัติการทางพยาธิวิทยาไดภายใน 48 ชั่วโมงหลังการผาตัด และมีการตรวจพยาธิวิทยาโดยการยอม immunohistochemistry ในขั้นตอนแรก และมีผลการตรวจชิ้นเนื้อจาก paraffin block ดวยวิธี in situ hybridization เชน Fluorescence insitu hybridization (FISH) หรือ Dual-color in-situ hybridization (DISH) เพื่ อสนั บสนุ นผลHER2/neu เปนบวกจริงในกรณี 2+2.4 เปนสถานพยาบาลที่สามารถตรวจ หรือ สงตรวจการทำงานของหัวใจโดย echocardiogram หรือmultigated acquisition scan (MUGA)2.5 เปนสถานพยาบาลที่มีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 3 และมีแพทยเฉพาะทางสาขาอื่นที่พรอมจะรวม ดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษาเปนแพทยที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาอายุรศาสตรมะเร็งวิทยา หรือสาขารังสีรักษาและมะเร็งวิทยา หรืออนุสาขาศัลยศาสตรมะเร็งวิทยา ซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลตามขอ 24. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา Trastuzumab ในโรคมะเร็งเตานมระยะเริ่มตน โดยมีเกณฑดังนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)†4.2 ผู  ป วยต องอยู  ในสภาพร างกายดี คื อมีEastern Co-operation Oncology Group (ECOG)performance status ตั้งแต 0 ถึง 1† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ 28ECOG PERFORMANCE STATUS SCALESCALE DESCRIPTION OF SCALE0 ASYMPTOMATICNORMAL ACTIVITY.1 SYMPTOMATIC ; AMBULATORYABLE TO CARRY OUT ACTIVITY OF DAILY LIVING.2 SYMPTOMATIC; IN BED LESS THAN 50% OF THE DAY ;OCCASIONALLY NEED NURSING CARE.3 SYMPTOMATIC ; IN BED MORE THAN 50% OF THE DAY ;NEED NURSING CARE.4 BED RIDDENMAY NEED HOSPITALISATION.4.3 สามารถใช Trastuzumab เปน neo-adjuvant therapy โดยตองมีคุณสมบัติครบทุกขอดังนี้4.3.1 เปนผูปวยมะเร็งเตานมที่มีกอนมะเร็งขนาดใหญ (T3,T4) โดยมีการประเมินขนาดดวยแมมโมแกรมหรือ CT scan หรือ ตรวจพบมีการกระจายไปยังตอมน้ำเหลืองที่รักแร โดยตองมีการพิสูจนชิ้นเนื้อของการกระจายไปยังตอมน้ำเหลืองที่รักแร (pN positive)4.3.2 มีการประเมินระยะของโรควาไมมีการแพรกระจายไปที่อวัยวะอื่น (M0) อยางนอยดวยเอ็กซเรยปอด อัลตราซาวดตับ และการสแกนกระดูก4.3.3 มีผลการตรวจทางพยาธิวิทยาโดยการยอม immunohistochemistry ใหผล HER-2 เปน2+ และยื นยั นโดยวิธี in situ hybridization เช น Fluorescence in situ hybridization(FISH) หรือ Dual-color in-situ hybridization (DISH) เปนบวก หรือผล HER-2 เปน 3+ byImmunohistochemistry (IHC)4.3.4 มีผลการตรวจการทำงานของหัวใจโดย echocardiogram หรือ MUGA ไดผล left ventricularejection fraction (LVEF) มากกวาหรือเทากับ 50%4.3.5 มีการปรึกษาศัลยแพทยถึงการรักษาแบบ curative surgery หลังจากได neo-adjuvanttherapy ครบ4.3.6 สูตรยาเคมีบำบัดที่แนะนำ ตองมี taxane รวมดวย โดยสูตรที่แนะนำ คือ4.3.6.1 Doxorubicin (Adriamycin) + Cyclophosphamide จนครบ 4 cycle จากนั้นใหPaclitaxel สัปดาหละ 1 ครั้ง จนครบ 12 cycle (AC x 4 cycles – Paclitaxelweekly x 12 cycles) โดยใช Trastuzumab 4 มิลลิกรัมตอกิโลกรัม ในสัปดาหที่ 1จากนั้นใช Trastuzumab 2 มิลลิกรัมตอกิโลกรัม ทุกสัปดาห ในสัปดาหที่ 2-12 หรือ4.3.6.2 Doxorubicin (Adriamycin) + Cyclophosphamide จนครบ 4 cycle จากนั้นใหPaclitaxel ทุก 3 สัปดาห จนครบ 4 cycle (AC x 4 cycles – Paclitaxel every 3weeks x 4 cycles)โดยใช Trastuzumab 8 มิลลิกรัมตอกิโลกรัม ครั้งแรก จากนั้นใชTrastuzumab 6 มิลลิกรัมตอกิโลกรัม อีก 3 ครั้งยกเวน ในกรณีที่มีขอหามใช Paclitaxel (เชน แพยาความรุนแรงระดับ 3 (grade 3) ขึ้นไป หรือมี peripheral neuropathy มากกวาหรือเทากับระดับ 2 (grade 2)) สามารถใชยาสูตรอื่นได(*AC = doxorubicin hydrochloride (adriamycin) และ cyclophosphamide) 29หมายเหตุแนะนำปรึกษาแพทยรังสีรักษา เพื่อพิจารณาการรักษาดวยการฉายแสง หลังการผาตัด4.4 ใช Trastuzumab เปน adjuvant therapy ตองมีคุณสมบัติครบทุกขอดังตอไปนี้4.4.1 ผูปวยเปนมะเร็งเตานมที่ไดรับการผาตัดกอนมะเร็งออกไดหมดดวยวิธี curative breast surgery4.4.2 มีผลการตรวจทางพยาธิวิทยา พบวาโรคมีการกระจายไปที่ตอมน้ำเหลืองรักแร (pN1-3 ยกเวนsupraclavicular node positive) หรือยังไมมีการกระจายไปที่ตอมน้ำเหลืองรักแร (pN0) แตมีขนาดของกอนมะเร็งที่เตานมมากกวา 2 เซนติเมตร4.4.3 มีการประเมินระยะของโรควาไมมีการแพรกระจายไปที่อวัยวะอื่น (M0) อยางนอยดวยเอ็กซเรยปอด อัลตราซาวดตับ และสแกนกระดูก4.4.4 มีผลการตรวจทางพยาธิวิทยาโดยการยอม immunohistochemistry ใหผล HER-2 เปน 2+และยืนยันโดยวิธี in situ hybridization เชน FISH หรือ DISH เปนผลบวก หรือผล HER-2เปน 3+ by IHC และการตรวจ hormone receptor status เปนดังนี้1) ผูปวยที่โรคมีการกระจายไปที่ตอมน้ำเหลืองรักแร (node positive) โดยมีผล hormonereceptor status (ER/PR) เปนแบบใดก็ได2) ผูปวยที่ยังไมมีการกระจายไปที่ตอมน้ำเหลืองรักแร (node negative) แตมีขนาดของกอนมะเร็งที่เตานมมากกวา 2 ซม. มีผลการตรวจ hormone receptor status (ER/PR)เปน ER/PR negative4.4.5 มีผลการตรวจการทำงานของหัวใจโดย echocardiogram หรือ MUGA ไดผล left ventricularejection fraction (LVEF) มากกวาหรือเทากับ 50%4.4.6 ในกรณีที่เปนมะเร็งเตานมระยะลุกลามชนิด locally advanced breast cancer ระยะ T4a,T4b หรือ T4c (ไมรวมผูปวยที่เปน inflammatory breast cancer) ที่ไดรับ neo-adjuvantchemotherapy มากอนการทำ curative breast surgery โดยตองผาตัดกอนมะเร็งออกไดหมดและได free margin4.4.7 สูตรยาเคมีบำบัดที่ใชในการรักษาเสริม ตองมี taxane รวมดวย โดยสูตรที่แนะนำ คือ1) Doxorubicin (Adriamycin) + Cyclophosphamide จนครบ 4 cycle จากนั้นให Paclitaxelสัปดาหละ 1 ครั้ง จนครบ 12 cycle (AC x 4 cycles – Paclitaxel weekly x 12 cycles) หรือ2) Doxorubicin (Adriamycin) + Cyclophosphamide จนครบ 4 cycle จากนั้นให Paclitaxelทุก 3 สัปดาห จนครบ 4 cycle (AC x 4 cycles – Paclitaxel every 3 weeks x 4 cycles)ยกเวน ในกรณีที่มีขอหามใช Paclitaxel (เชน แพยาความรุนแรงระดับ 3 (grade 3) ขึ้นไป หรือมี peripheral neuropathy มากกวาหรือเทากับระดับ 2 (grade 2)) สามารถใชยาสูตรอื่นได4.4.8 กรณีที่ไดยาเคมีบำบัดเสริมครบมาแลว ตองเริ่มยา Trastuzumab ภายใน 3 เดือนหลังไดยาเคมีบำบัดครบ และใหยา Trastuzumab ทุก 3 สัปดาห จำนวน 18 ครั้ง หรือ 1 ปหมายเหตุแนะนำปรึกษาแพทยรังสีรักษา เพื่อพิจารณาการรักษาดวยการฉายแสง หลังการผาตัด4.5 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ตามที่กำหนด††††โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ(2) 305. ขนาดยาที่แนะนำ5.1 กรณีใหยา Trastuzumab รวมกับ Paclitaxel ทุก 3 สัปดาหมีขนาดยา Trastuzumab ที่แนะนำ ตาม actual body weight ดังนี้1. ใหยา Trastuzumab ในขนาดเริ่มตน 8 มิลลิกรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม โดยใหยาในระยะเวลานาน 90 นาที2. หลังจากนั้นใหยา Trastuzumab ครั้งละ 6 มิลลิกรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ทุก 3 สัปดาหโดยใหยาในระยะเวลานาน 30-60 นาที3. กรณีที่หยุดยา Trastuzumab นานเกินกวา 4 สัปดาห นับจากครั้งสุดทาย ตอง reload 8 มิลลิกรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม แลวตามดวยขนาดยาปกติ4. ใหยา Trastuzumab ไดไมเกิน 18 ครั้ง ภายใน 1 ป หากมีกรณีจำเปนอนุโลมไดไมเกิน 14 เดือนสำหรับผูปวยที่มีการกระจายไปยังตอมน้ำเหลืองที่รักแร และใหยา Trastuzumab ไดไมเกิน 9 ครั้งภายในเวลา 6 เดือน หากมีความจำเปนอนุโลมไดไมเกิน 8 เดือน5.2 กรณีใหยา Trastuzumab รวมกับ Paclitaxel ทุก 1 สัปดาหมีขนาดยา Trastuzumab ที่แนะนำ ตาม actual body weight ดังนี้1. ใหยา Trastuzumab ในขนาดเริ่มตน 4 มิลลิกรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม โดยใหยาในระยะเวลานาน 90 นาที2. หลังจากนั้นใหยา Trastuzumab ครั้งละ 2 มิลลิกรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ทุก 1 สัปดาหโดยใหยาในระยะเวลานาน 30 นาที จนครบ 12 สัปดาห (นับรวมตั้งแตเริ่มใหยาในขนาดเริ่มตน)ในกรณีที่เลื่อนการใหยาเกิน 2 สัปดาหนับจากครั้งสุดทายให reload 4 มิลลิกรัมตอน้ำหนักตัว 1กิโลกรัม3. หลังจากนั้นใหยา Trastuzumab ครั้งละ 6 มิลลิกรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ทุก 3 สัปดาห ตั้งแตสัปดาหที่ 13 จนครบ 1 ป (เฉพาะการใหแบบทุก 3 สัปดาหรวมไมเกิน 13 ครั้ง) ในผูปวยที่มีการกระจายไปยังตอมน้ำเหลือง (เฉพาะการใหแบบทุก 3 สัปดาหรวมไมเกิน 13 ครั้ง) และใหจนครบ 6เดือน ในผูปวยที่ไมมีการกระจายไปยังตอมน้ำเหลือง (เฉพาะการใหแบบ 3 สัปดาหไมเกิน 4 ครั้ง)4. การใหยา Trastuzumab ทั้งหมด ควรเสร็จสิ้นภายในระยะเวลาประมาณ 1 ป แตไมเกิน 14 เดือนและ 8 เดือนในผูปวยที่มีและไมมีการกระจายไปยังตอมน้ำเหลืองตามลำดับหมายเหตุ1. สามารถใชยา Trastuzumab พรอมกับ Paclitaxel ได2. หามใชยา Trastuzumab พรอมกับยา Doxorubicin เนื่องจากมีผลขางเคียงตอหัวใจ6. การประเมินระหวางการรักษาตรวจประเมินการทำงานของหัวใจระหวางการใหยาโดย echocardiogram หรือ MUGA เปนระยะ ๆทุก 3-6 เดือน โดยมี LVEF มากกวาหรือเทากับ 50%7. เกณฑการหยุดยา7.1 กรณีผูปวยที่โรคมีการกระจายไปที่ตอมน้ำเหลืองรักแร (node positive) ไดรับยา Trastuzumab ครบ(ดูตามหัวขอขนาดยาที่แนะนำ)7.2 กรณีผูปวยที่ยังไมมีการกระจายไปที่ตอมน้ำเหลืองรักแร (node negative) ไดรับยา Trastuzumab ครบ(ดูตามหัวขอขนาดยาที่แนะนำ) 317.3 มีอาการแสดงของภาวะ congestive heart failure7.4 มีความผิดปกติของการทำงานของหัวใจ (LVEF นอยกวา 50%) โดยไมมีอาการของโรคหัวใจ ใหหยุดยา และจะกลับมาใชใหมไดเมื่อ LVEF ตั้งแต 50% ภายในเวลา 8 สัปดาห7.5 พบการกลับเปนซ้ำของโรค (relapse) ระหวางไดรับยา7.6 หยุดยา Trastuzumab นานเกิน 8 สัปดาห 32แนวทางการกำกับการใชยา Rituximabขอบงใช โรคมัลติเพิลสเคอโรสิสชนิดที่มีการกลับเปนซ้ำ (Relapsing Remitting Multiple Sclerosis; RRMS)1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุมัติการใชยา Rituximab จากหนวยงานสิทธิประโยชนกอนการรักษา (pre-authorization)โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาล และผูปวยกอนทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ในครั้งแรกที่ใชยากับผูปวย (ระยะ induction) และครั้งตอไปในทุก 12 เดือน (เมื่อเริ่มระยะ maintenance)2. คุณสมบัติของสถานพยาบาล2.1 เปนสถานพยาบาลที่มีความพรอมในการวินิจฉัย บำบัดรักษา และฟนฟูสภาพโรคมัลติเพิลสเคอโรสิส(Multiple Sclerosis)2.2 สามารถตรวจหรือสงตรวจภาพถายคลื่นแมเหล็กสมองหรือไขสันหลังได2.3 มีแพทยตามที่ระบุในขอ 3 ที่สามารถตรวจประเมินอาการออนแรงของกลามเนื้อที่เกิดจากไขสันหลังอักเสบ สมองอักเสบ หรือสามารถตรวจวัดการมองเห็นได และสามารถประเมินคา ExpandedDisability Status Scale (EDSS) ได2.4 เปนสถานพยาบาลที่มีบุคลากรทางการแพทยที่พรอมจะรวมดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา ไดแก ประสาทแพทย กุมารประสาทแพทย และจักษุแพทย3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษาเปนแพทยผูเชี่ยวชาญที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาประสาทวิทยา หรือกุมารประสาทวิทยาซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลที่ไดรับการอนุมัติในขอ 24. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา rituximab ในโรคมัลติเพิลสเคอโรสิสชนิดที่มีการกลับเปนซ้ำ (Relapsing RemittingMultiple Sclerosis) โดยมีเกณฑครบทุกขอ ดังนี้4.2 ตองไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)17†4.2 ผูปวยไดรับการตรวจวินิจฉัยวาเปนโรคมัลติเพิลสเคอโรสิสดวยเกณฑ McDonald 2017 (ภาคผนวก)หรือ ใชเกณฑ McDonald ที่ปรับปรุงลาสุด4.3 ตองเปนผูปวยที่เขาเกณฑการใชยาครบทุกขอ ดังตอไปนี้4.3.1 มีการกลับเปนซ้ำของโรคตั้งแต 2 ครั้งขึ้นไปในชวง 2 ปที่ผานมา4.3.2 EDSS ที่สามเดือนหลังอาการกำเริบครั้งสุดทาย ไมเกิน 5.54.3.3 อาการของผูปวยไมไดเกิดภาวะกำเริบเทียม (pseudorelapse)4.4 ผูปวยไมตอบสนองตอการรักษาดวยยากดภูมิที่ใชเปนทางเลือกแรก หรือมีขอหามในการใชยากดภูมิที่ใชเปนทางเลือกแรก ทั้งนี้การเลือกใชยาที่เปนทางเลือกแรกขึ้นกับดุลยพินิจของแพทยผูรักษา4.5 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ตามที่กำหนด††† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ††โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ(2) 335. ขนาดยาและวิธีการใหยาแนะนำการใหยา rituximab ใน induction therapy ที่ขนาด 1,000 มิลลิกรัมทางหลอดเลือดดำ ในวันที่ 1และวันที่ 15 หรือ 375 มิลลิกรัม/พื้นที่ผิวของรางกายหนวยเปนตารางเมตร ทางหลอดเลือดดำสัปดาหละครั้ง เปนเวลา 4 สัปดาห หลังจากนั้นใหยา rituximab ใน maintenance therapy ที่ขนาด 500-1,000 มิลลิกรัมทางหลอดเลือดดำทุก 6 เดือน กรณีใชยาในผูปวยเด็กสามารถใชยา Rituximab ในขนาด 375 มิลลิกรัม/พื้นที่ผิวของรางกายหนวยเปนตารางเมตรหมายเหตุ1) กรณีที่สามารถตรวจระดับ CD19 ได หากระดับ CD19 นอยกวารอยละ 1 สามารถเพิ่มระยะหางของการใชยามากกวา 6 เดือนได2) กรณีที่ผูปวยมีอาการเปนซ้ำกอนรอบยา 6 เดือน หากจำเปนตองใหยา rituximab ซ้ำ จำเปนตองเจาะระดับ CD19 ถาระดับมากกวารอยละ 1 หรือ ระดับ CD19/CD27 มากกวารอยละ 0.05 ของmononuclear cell ใน 2 ปแรก และมากกวารอยละ 0.1 ในปถัดไป สามารถใหยา Rituximab เพิ่มได1 ครั้ง ทั้งนี้ในชวงระยะเวลา 12 เดือนนั้น ใหรับยาไมเกิน 3 ครั้ง (โดยไมรวม induction)3) การใชยาในครั้งแรกใหเริ่มดวยอัตราเร็ว 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง หากไมเกิดอาการแพยาสามารถเพิ่มอัตราเร็วในการใหยาขึ้นอีก 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง ทุก 30 นาที (อัตราเร็วในการใหยาสูงสุดไมเกิน 400มิลลิกรัมตอชั่วโมง)4) สอบถามอาการของ infusion reaction จากยา rituximab ทุกครั้ งกอนการใหยา กรณีที่ มีภาวะinfusion reaction จากยา rituximab ใหทำการปรับอัตราเร็วในการใหยาหรือหยุดการใหยาชั่วคราวตามตามเอกสารกำกับยา6. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษาประเมินหลังจากที่ผูปวยไดรับยาในขนาดที่เหมาะสมแลวเปนระยะเวลา 12 เดือน โดยผูที่ตอบสนองตอการรักษา (responder) หมายถึงตามเกณฑขอใดขอหนึ่งดังนี้6.1.1 อัตราการเปนซ้ำควรลดลงมากกวารอยละ 506.1.2 คา EDSS คงที่หรือลดลง6.1.3 รอยโรคจาก MRI เทียบระหวางกอนกับหลังไดรับยา มีจำนวนรอยโรคคงที่หรือลดลง6.2 การประเมินดานความปลอดภัย6.2.1 กอนการใหยา ตองไมมีภาวะติดเชื้อที่ไมสามารถควบคุมได6.2.2 ตรวจ CBC และ LFT กอนการใหยา กอนการใหยาครั้งแรกและทุกครั้งกอนการใหยาในรอบถัดไป6.2.3 ตรวจ HBsAg, Anti-HBc, Anti-Hepatitis C, Anti-HIV, CXR for TB, stool exam for parasiteกอนการใหยา หากตรวจพบการติดเชื้อเหลานี้จำเปนตองใหการรักษาการติดเชื้อหรือใหยาปองกันกอนเริ่มการรักษาดวยยา rituximab6.2.4 ระหวางการใหยา rituximab ใหเฝาระวังสัญญาณชีพ เนื่องจากผูปวยบางรายอาจมีอาการแพยาได7. เกณฑการหยุดยา7.1 เปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)7.2 ผู ปวยไมตอบสนองตอการรักษา (non-responder) หลังไดรับยาในขนาดที่ เหมาะสมแลวเปนระยะเวลา 12 เดือน โดยมีเกณฑการประเมินเปรียบเทียบกอนและหลังไดรับยา ดังเกณฑขอใดขอหนึ่งตอไปนี้ 347.2.1 มีอัตราการเปนซ้ำหลังใหยายังมากกวารอยละ 50 เทียบกับกอนใหยา7.2.2 มีคา EDSS ที่เพิ่มขึ้นมากกวา 1.0 หลังมีการเปนซ้ำมากกวา 3 เดือน หรือมากกวา 6.07.3 ผูปวยปฏิเสธการใชยา7.4 เกิดอาการไมพึงประสงครายแรงจนไมสามารถใชยาตอได7.5 ตั้งครรภ (ใหผูปวยหยุดยาหรือถอนตัวชั่วคราวจนกวาจะคลอด)7.6 การติดเชื้อรุนแรง (ใหผูปวยหยุดยาหรือถอนตัวชั่วคราวจนกวาพนระยะไมปลอดภัยหรือหายจากการติดเชื้อรุนแรง)7.7 ผูปวยขาดการติดตามผลการรักษา โดยไมมีเหตุผลอันสมควร ใหอยูในดุลยพินิจของแพทย7.8 ไมใชยาตอเนื่องนานเกินกวา 5 ป 35คำอธิบายแนบทายแนวทางการกำกับการใชยา Rituximabขอบงใช โรคมัลติเพิลสเคอโรสิสชนิดที่มีการกลับเปนซ้ำ (Relapsing Remitting Multiple Sclerosis; RRMS)เกณฑการวินิจฉัย ของ McDonald criteria 2017 สำหรับโรค Multiple sclerosis1. เกณฑกำหนดการกระจายของรอยโรค (dissemination in space) คือ พบรอยโรคชนิด T2W ที่ 2 ใน 4ตำแหนง ไดแก1.1. รอยโรคที่สมองบริเวณรอบชองโพรงสมอง (periventricular) อยางนอย 1 รอยก1.2. รอยโรคที่สมองบริเวณ cortical หรือ juxtacortical อยางนอย 1 รอย1.3. รอยโรคที่สมอง บริเวณ infratentorial อยางนอย 1 รอย1.4. รอยโรคที่ไขสันหลัง ในภาพ T2W อยางนอย 1 รอยกกรณีที่ผูปวยอายุมากกวา 50 ปหรือมีปจจัยเสี่ยงโรคหลอดเลือดสมอง รวมถึงโรคไมเกรน แนะนำใหพิจารณาตำแหนง periventricular area มากกวา 1 รอย และไมนับรวมรอยโรคของเสนประสาทตา(optic nerve)2. เกณฑกำหนดการกระจายรอยโรคตางเวลา (dissemination in time) พบลักษณะ 1 ใน 2 ลักษณะ ไดแก2.1. ภาพ MRI ครั้งแรกพบรอยโรค ชนิด Gd+ และ non-Gd พรอมกันโดยสามารถนับไดทั้งรอยโรคที่มีอาการ (symptomatic) และไมมีอาการ (asymptomatic) โดยไมนับรวมภาวะเสนประสาทตาอักเสบ2.2. ภาพ MRI ที่ตรวจติดตาม (follow up) โดยไมจำกัดชวงหางของการตรวจ แลวพบรอยโรคใหมชนิดT2W หรือชนิด Gd+3. ตรวจไมพบ AQP-4 IgG ดวยวิธี cell-base assay4. ไมสามารถอธิบายไดดวยโรคอื่ น ๆ อาทิ SLE, Behcet’s disease, antiphospholipid syndrome,lymphoma เปนตน 36เกณฑการประเมิน Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS)❏ 0.0 - Normal neurological exam (all grade 0 in all Functional System (FS) scores*).❏ 1.0 - No disability, minimal signs in one FS* (i.e., grade 1).❏ 1.5 - No disability, minimal signs in more than one FS* (more than 1 FS grade 1).❏ 2.0 - Minimal disability in one FS (one FS grade 2, others 0 or 1).❏ 2.5 - Minimal disability in two FS (two FS grade 2, others 0 or 1).❏ 3.0 - Moderate disability in one FS (one FS grade 3, others 0 or 1) or mild disability inthree or four FS (three or four FS grade 2, others 0 or 1) though fully ambulatory.❏ 3.5 - Fully ambulatory but with moderate disability in one FS (one grade 3) and one ortwo FS grade 2; or two FS grade 3 (others 0 or 1) or five grade 2 (others 0 or 1).❏ 4.0 - Fully ambulatory without aid, self-sufficient, up and about some 12 hours a daydespite relatively severe disability consisting of one FS grade 4 (others 0 or 1), orcombination of lesser grades exceeding limits of previous steps; able to walk withoutaid or rest some 500 meters.❏ 4.5 - Fully ambulatory without aid, up and about much of the day, able to work a full day,may otherwise have some limitation of full activity or require minimal assistance;characterized by relatively severe disability usually consisting of one FS grade 4 (othersor 1) or combinations of lesser grades exceeding limits of previous steps; able to walkwithout aid or rest some 300 meters.❏ 5.0 - Ambulatory without aid or rest for about 200 meters; disability severe enough toimpair full daily activities (e.g., to work a full day without special provisions); (UsualFS equivalents are one grade 5 alone, others 0 or 1; or combinations of lessergrades usually exceeding specifications for step 4.0).❏ 5.5 - Ambulatory without aid for about 100 meters; disability severe enough topreclude full daily activities; (Usual FS equivalents are one grade 5 alone, others 0or 1; or combination of lesser grades usually exceeding those for step 4.0).❏ 6.0 - Intermittent or unilateral constant assistance (cane, crutch, brace) required to walkabout 100 meters with or without resting; (Usual FS equivalents are combinations withmore than two FS grade 3+).❏ 6.5 - Constant bilateral assistance (canes, crutches, braces) required to walk about 20meters without resting; (Usual FS equivalents are combinations with more thantwo FS grade 3+).❏ 7.0 - Unable to walk beyond approximately 5 meters even with aid, essentially restrictedto wheelchair; wheels self in standard wheelchair and transfers alone; up and aboutin wheelchair some 12 hours a day; (Usual FS equivalents are combinations withmore than one FS grade 4+; very rarely pyramidal grade 5 alone). 37❏ 7.5 - Unable to take more than a few steps; restricted to wheelchair; may need aid intransfer; wheels self but cannot carry on in standard wheelchair a full day; Mayrequire motorized wheelchair; (Usual FS equivalents are combinations with morethan one FS grade 4+).❏ 8.0 - Essentially restricted to bed or chair or perambulated in wheelchair, but may beout of bed itself much of the day; retains many self-care functions; generally haseffective use of arms; (Usual FS equivalents are combinations, generally grade 4+in several systems).❏ 8.5 - Essentially restricted to bed much of day; has some effective use of arm(s); retainssome self-care functions; (Usual FS equivalents are combinations, generally 4+ inseveral systems).❏ 9.0 - Helpless bed patient; can communicate and eat; (Usual FS equivalents arecombinations, mostly grade 4+).❏ 9.5 - Totally helpless bed patient; unable to communicate effectively or eat/swallow;(Usual FS equivalents are combinations, almost all grade 4+).❏ 10.0 - Death due to MS.* Excludes cerebral function grade 1.Note 1: EDSS steps 1.0 to 4.5 refer to patients who are fully ambulatory and the precise stepnumber is defined by the Functional System score(s). EDSS steps 5.0 to 9.5 are defined by theimpairment to ambulation and usual equivalents in Functional Systems scores are provided.Note 2: EDSS should not change by 1.0 step unless there is a change in the samedirection of at least one step in at least one FS.อางอิง:1. Kurtzke JF. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disabilitystatus scale (EDSS). Neurology. 1983 Nov;33(11):1444-52.2. Haber A, LaRocca NG. eds. Minimal Record of Disability for multiple sclerosis. New York:National Multiple Sclerosis Society; 1985. 38แนวทางกำกับการใชยาRituximab หรือ Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)ขอบงใช โรคเสนประสาทอักเสบเรื้อรังที่ไมตอบสนองตอยาสเตียรอยด(refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy)1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุมัติการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) จากหนวยงานสิทธิประโยชนกอนการรักษา(pre-authorization) โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาลและผูปวยกอนทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2 อนุมัติการใชยา rituximab เปน first-line therapy ในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอการรักษามาตรฐานรวมทั้งการใชยาในกรณี maintenance therapy1.3 อนุมัติการใชยา human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) ในกรณีมีขอหามในการใชยาrituximab เชน แพยา อยูระหวางตั้งครรภ มีการติดเชื้อแทรกซอนระหวางการรักษา หรือใชในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอยา rituximab1.4 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ในครั้งแรกที่ใชยากับผูปวย และครั้งตอไปในทุก 6 เดือนหมายเหตุ กรณีผูปวยไดรับยา human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) อยูเดิมใหแพทยปรับมาใชยา rituximab แทน ยกเวนมีลักษณะเขาไดกับเกณฑขอ 1.32. คุณสมบัติของสถานพยาบาล2.1. เปนสถานพยาบาลที่มีคุณสมบัติในการวินิจฉัยและดูแลผูปวย chronic inflammatory demyelinatingpolyneuropathy (CIDP) ที่สำคัญ ไดแก สามารถตรวจหรือสงตรวจ nerve conduction study และelectromyography รวมทั้งมีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 32.2. มีแพทยเฉพาะทางสาขาอื่นที่พรอมจะรวมดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษาเปนแพทยผู เชี่ ยวชาญที่ ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาประสาทวิทยา หรือกุมารประสาทวิทยาซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลไดรับการอนุมัติในขอ 2.4. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) ในโรค CIDP โดยมีเกณฑครบทุกขอ ดังนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) 19†4.2 อนุมัติการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) โดยมีเงื่อนไขดังตอไปนี้4.2.1 อนุมัติการใชยา rituximab เปน first-line therapy ในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอการรักษามาตรฐาน รวมทั้งการใชยาในกรณี maintenance therapy† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ 394.2.2 อนุมัติการใชยา human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) ในกรณีมีขอหามในการใชยา rituximab เชน แพยา อยูระหวางตั้งครรภ มีการติดเชื้อแทรกซอนระหวางการรักษาหรือใชในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอยา rituximab4.3 ตองไมเปนผูปวยที่ไดรับการวินิจฉัยวาเปน CIDP associated with malignancy4.4 ผูปวยไดรับการวินิจฉัยวาเปนโรค CIDP โดยมีลักษณะครบทุกขอดังตอไปนี้4.4.1 มีอาการกลามเนื้อออนแรง และ/หรือ สูญเสียความรูสึกเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ หรือมีอาการกำเริบเปนครั้งคราว ในระยะเวลามากกวา 2 เดือน4.4.2 Tendon reflexes มีคา 0 ถึง 1+4.4.3 พบลักษณะตาม electrodiagnostic criteria อยางนอย 1 ขอ1) Motor distal latency ยาวขึ้น ≥ 50% ของ upper normal limits (ULN) ในเสนประสาทอยางนอย 2 เสน2) Motor conduction velocity ชาลง ≥ 30% ของ lower normal limits (LLN) ในเสนประสาทอยางนอย 2 เสน3) F-wave latency ยาวขึ้น ≥ 30% ของ ULN (distal CMAP amplitude มากกวา 80% ของLLN) ในเสนประสาทอยางนอย 2 เสน หรือ F-wave latency ยาวขึ้น ≥ 50% (distal CMAPamplitude นอยกวา 80% ของ LLN) ในเสนประสาทอยางนอย 2 เสน4) ไมพบ F-wave ในขณะที่ amplitude ≥ 20% ของ LLN ในเสนประสาทอยางนอย 2 เสน5) Partial motor conduction block: ≥ 50% amplitude reduction ในเสนประสาทอยางนอย 2 เสน6) Abnormal temporal dispersion ในเสนประสาทอยางนอย 2 เสน7) Distal CMAP duration เพิ่ มขึ้ นในเส นประสาทอย างน อย 1 เส นและมี ลั กษณะdemyelination อยางนอยอีกเสน4.4.4 พบลักษณะทางคลินิกที่สนับสนุนการวินิจฉัย (supportive criteria) อยางนอย 1 ขอ ไดแก1) Cerebrospinal fluid (CSF) analysis พบปริมาณของโปรตีนเพิ่ มขึ้ น โดยพบ leukocytecount นอยกวา 10 cells/mm32) ตรวจ MRI พบ enhancement ของ cauda equine หรือรากประสาท3) พบความผิดปกติของเสนประสาทรับความรูสึกที่เขาไดกับโรคอยางนอย 1 เสน- เสนประสาท sural ปกติโดยที่เสนประสาท median หรือ radial ผิดปกติ- Conduction velocity <80% ของคาปกติ- การตรวจ somatosensory evoked potentials ผิดปกติ โดยที่ไมไดเกิดจากโรคระบบประสาทสวนกลาง4) พบการตอบสนองที่ดีตอการใชยาปรับภูมิคุมกัน (immunomodulatory treatment)*35) ผลการตรวจ nerve biopsy พบหลั กฐานชั ดเจนของภาวะ demyelination และ/หรือremyelination โดยการใชกลองจุลทรรศนอิเล็กตรอน หรือ การตรวจวิเคราะหเสนใยประสาท(teased fibre analysis)*กรณีที่เขาเกณฑการวินิจฉัยในขอนี้ ผูปวยตองมีการกลับเปนใหมหรือกำเริบของโรคและเขาไดกับเกณฑขอ 4.4 จึงจะอนุมัติใชยา IVIG หรือ rituximab ได 404.5 ผูปวยไดรับการรักษาดวย steroid ตามมาตรฐานแลวไมสามารถทำใหเกิดภาวะโรคสงบ (remission)หรือยังคงมีอาการกำเริบของโรค (relapse / recurrent) หรือมีอาการของโรคมากขึ้น ตามเกณฑขอใดขอหนึ่งอยางนอย 1 ขอ ดังตอไปนี้4.5.1 ไดรับยาเปนเวลา 1 เดือน และมี Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT)score ≥ 6 (รายละเอียดตามแนบทาย) หรือ4.5.2 ไดรับยาเปนเวลา 3 เดือน และมี INCAT score ≥ 24.5.3 ผูปวยมีขอหาม หรือผลขางเคียงจากการใชยาในกลุม steroids หรือยากดภูมิชนิดอื่น4.6 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ตามที่กำหนด †21†หมายเหตุ1) การรักษาดวย steroid ตามมาตรฐาน หมายถึง1.1) ไดรับยา oral prednisolone (1 มิลลิกรัมตอกิโลกรัมตอวัน หรืออยางนอย 60 มิลลิกรัมตอวัน) หรือ1.2) ไดรับยา Intravenous pulse-methylprednisone (IVMP) 1 กรัม ตอวัน เปนเวลา 3-5 วัน แลวให Intravenous pulse-methylprednisone (IVMP) 1 กรัม สัปดาหละครั้ง โดยอาจมีการใชรวมกับการไดรับยากดภูมิชนิดอื่น (immunosuppressive drugs)2) สำหรับขนาดยาในเด็ก ใหปรึกษาผูเชี่ยวชาญทางดานกุมารประสาทวิทยา3) ผูปวยมีขอหามหรือมีอาการขางเคียงจากการใชยากลุมsteroid หรือ ยากดภูมิชนิดอื่นจนเปนเหตุใหไมสามารถใชยาดังกลาวได ไดแก “มีผลขางเคียงที่ รุนแรงในระดับgrade 3 หรือ 4 จากการใชcorticosteroid หรือ corticosteroid รวมกับยากดภูมิคุมกัน5. ขนาดยาและวิธีการใหยา5.1 Rituximabแนะนำการใหยา rituximab ใน induction therapy โดยมีขนาดยาและวิธีการใหยาตามขอใดขอหนึ่ง ดังนี้5.1.1 ใหยา rituximab ใน induction therapy ที่ขนาด 1,000 มิลลิกรัม เปนจำนวน 2 ครั้ง หางกัน 2สัปดาห หลังจากนั้น ให maintenance therapy ที่ขนาด 500-1,000 มิลลิกรัม ทางหลอดเลือดดำทุก 6 เดือน5.1.2 ใหยา rituximab ใน induction therapy ที่ขนาด 375 มิลลิกรัม/พื้นที่ผิวของรางกายหนวยเปนตารางเมตร สัปดาหละครั้ง เปนจำนวน 4 ครั้ง ติดตอกันเปนระยะเวลา 4 สัปดาห หลังจากนั้นใหmaintenance therapy ที่ขนาด 500-1,000 มิลลิกรัม ทางหลอดเลือดดำทุก 6 เดือนคำแนะนำเพิ่มเติม• การใชยาในครั้งแรกใหเริ่มดวยอัตราเร็ว 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง หากไมเกิดอาการแพยาสามารถเพิ่มอัตราเร็วในการใหยาขึ้นอีก 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง ทุก 30 นาที (อัตราเร็วในการใหยาสูงสุดไมเกิน 400มิลลิกรัมตอชั่วโมง)• สอบถามอาการของ infusion reaction จากยา rituximab ทุกครั้ งกอนการใหยา กรณีที่ มีภาวะinfusion reaction จากยา rituximab ใหทำการปรับอัตราเร็วในการใหยาหรือหยุดการใหยาชั่วคราวตามตามเอกสารกำกับยา†† โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ(2) 415.2 Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)5.2.1 ขนาดยา IVIG ที่แนะนำ คือ 2 กรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม แบงให 2-5 วัน และตามดวยขนาด0.5-1 กรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม แบงให 1-2 วัน ใหยาดวยวิธี continuous infusion สามารถให IVIG ซ้ำไดหางกันอยางนอย 4 สัปดาห ในกรณีดังตอไปนี้1) ผูปวยอาการยังไมดีขึ้นหรืออาการเลวลง (INCAT score เทาเดิมหรือเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับbaseline) ภายใน 6 เดือนหลังใหยา IVIG ครั้งแรก หรือ2) ผูปวยอาการดีขึ้นโดยมีคา INCAT score ลดลงอยางนอย 1 คะแนนเมื่อเทียบกับ baseline โดยใชยาติดตอกันไมเกิน 1 ป5.2.2 สามารถใชรวมกับยากดภูมิคุมกันอื่นได6. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษาใหประเมินผูปวยที่ 4 สัปดาหหลังไดรับยาครั้งแรก หลังจากนั้นอยางนอยทุก 3 เดือน โดยประเมินจากINCAT score คงที่ หรือ ลดลงอยางนอย 1 คะแนน เมื่อเทียบกับ baseline ภายใน 6 เดือน6.2 การประเมินดานความปลอดภัย6.2.1 Rituximab6.2.1.1 กอนการใหยา ตองไมมีภาวะติดเชื้อที่ไมสามารถควบคุมได และไมมีการตั้งครรภ6.2.1.2 ตรวจ CBC และ LFT กอนการใหยาครั้งแรกและทุกครั้งกอนการใหยาในรอบถัดไป6.2.1.3 ตรวจ HBsAg, Anti-HBc, Anti-Hepatitis C, CXR, stool exam for parasite กอนการใหยา หากตรวจพบการติดเชื้อเหลานี้จำเปนตองใหการรักษาการติดเชื้อหรือใหยาปองกันกอนเริ่มการรักษาดวยยา Rituximab6.2.1.4 ระหวางการใหยา Rituximab ใหเฝาระวังสัญญาณชีพ เนื่องจากผูปวยบางรายอาจมีอาการแพยาได6.2.2 Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)6.2.2.1 ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นขณะใหยาทางหลอดเลือดดำ (infusion reaction) ไดแกคลื่นไส อาเจียนไข หนาวสั่น ปวดกลามเนื้อ ปวดหลัง ใจสั่น ความดันต่ำ แนนหนาอก หายใจไมอิ่ม6.2.2.2 อาการแพชนิดรุนแรง (fatal anaphylactoid reaction) ขณะใหยา ใหระวังในผูปวยที่มีภาวะขาดอิมมูโนโกลบูลินเอ (immunoglobulin A deficiency)6.2.2.3 Autoimmune hemolytic anemia (AIHA)6.2.2.4 Thrombotic event ไดแก ischemic stroke จากการที่มีเกร็ดเลือดสูงขึ้นหลังได IVIG6.2.2.5 ไตวายเฉียบพลัน7. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) เมื่ อตรวจพบขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้7.1 สถานะของผูปวยเปลี่ยนเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)7.2 ผู ปวยเกิดอาการขางเคียงจากการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin,intravenous (IVIG) จนไมสามารถใชยาตอได 427.3 (กรณี IVIG) ตอบสนองตอการรักษา กลาวคือ INCAT score คงที่หรือลดลงอยางนอย 1 คะแนนเมื่อเทียบกับ baseline โดยใหยาตอเนื่องจนครบ 1 ป หลังจากเริ่มรักษา7.4 (กรณี IVIG) ไมตอบสนองตอการรักษา กลาวคือ INCAT score เพิ่ มขึ้ นเมื่ อเทียบกับ baselineหลังจากไดรับยาไปแลว 6 เดือน7.5 (กรณี rituximab) ผูปวยไมตอบสนองตอการรักษา (rituximab non-responder)7.6 (กรณี rituximab) ผูปวยขาดการติดตามผลการรักษา โดยไมมีเหตุผลอันสมควร ใหอยูในดุลยพินิจของแพทย 43คำอธิบายแนบทายแนวทางกำกับการใชยาRituximab หรือ Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)ขอบงใช โรคเสนประสาทอักเสบเรื้อรังที่ไมตอบสนองตอยาสเตียรอยด(Refractory chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy)Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment (INCAT) Disability ScaleArm disability0 No upper limb problems1 Symptoms, in one or both arms, not affecting the ability to perform any of thefollowing functions: doing all zips and buttons; washing or brushing hair; using a knife and forktogether; handing small coins2 Symptoms, in one arm or both arms, affecting but not preventing any of the abovementioned functions3 Symptoms, in one arm or both arms, preventing one or two of the above mentionedfunctions4 Symptoms, in one arm or both arms, preventing three or all of the functions listed, butsome purposeful movements still possible5 Inability to use either arm for any purposeful movementLeg disability0 Walking not affected1 Walking affected, but walks independently outdoors2 Usually uses unilateral support (stick, single crutch, one arm) to walk outdoors3 Usually uses bilateral support (sticks, crutches, frame, two arms) to walk outdoors4 Usually uses wheelchair to travel outdoors, but able to stand and walk a few stepswith help5 Restricted to wheelchair, unable to stand and walk a few steps with help***Overall disability results from sum of arm and leg disability scores***อางอิง: Hughes R, Bensa S, Willison H, et al. Randomized controlled trial of intravenousimmunoglobulin versus oral prednisolone in chronic inflammatory demyelinatingpolyradiculoneuropathy. Ann Neurol 2001;50:195-201. 44แนวทางกำกับการใชยาRituximab หรือ Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)ขอบงใช โรคสมองอักเสบจากภูมิคุมกันผิดปกติ (autoimmune encephalitis)1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1. ขออนุมัติการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) จากหน วยงานสิ ทธิ ประโยชน หลั งการรั กษา (post-authorization) โดยมี การลงทะเบี ยนแพทยสถานพยาบาล และผูปวยหลังทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2. กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ในครั้งแรกที่ใชยากับผูปวย1.3. อนุมัติการใชยา rituximab เปน first-line therapy ในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอการรักษามาตรฐานตามขอ 4.5 รวมทั้งการใชยาในกรณี maintenance therapy1.4. อนุมัติการใชยา human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) ในกรณีมีขอหามในการใชยาrituximab เชน แพยา อยูระหวางตั้งครรภ มีการติดเชื้อแทรกซอนระหวางการรักษา หรือใชในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอยา rituximab1.5. กรณียา rituximab ขออนุมัติครั้งตอไปพรอมบันทึกผลการตรวจรางกาย modified Rankin Scale(mRS) score ที่ 6 เดือน และ 12 เดือนกอนการใชยา หากจำเปนตองใหตอมากกวา 12 เดือน ใหกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาใหม2. คุณสมบัติของสถานพยาบาล2.1. เปนสถานพยาบาลที่มีคุณสมบัติในการวินิจฉัยและดูแลผูปวยโรคสมองอักเสบจากภูมิคุมกันผิดปกติ(autoimmune encephalitis) ไดแก สามารถตรวจหรือสงตรวจทางหองปฏิบัติการเพื่อยืนยันโรค ไดแกการตรวจหาแอนติบอดี้โรคสมองอักเสบจากภูมิคุมกันจากเลือดหรือน้ำไขสันหลัง หรือการตรวจเซลลในน้ำไขสันหลัง หรือระดับโปรตีนในน้ำไขสันหลัง หรือการตรวจภาพถายสมอง ไดแก ภาพถายคลื่นแมเหล็กไฟฟา (MRI) หรือ การตรวจคลื่นไฟฟาสมอง รวมทั้งมีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 32.2. มีแพทยเฉพาะทางสาขาอื่นที่พรอมจะรวมดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษาเปนแพทยผู เชี่ ยวชาญที่ ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาประสาทวิทยา หรือกุมารประสาทวิทยาซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลไดรับการอนุมัติในขอ 2.4. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) ในโรคสมองอักเสบจากภูมิคุมกันผิดปกติ (autoimmune encephalitis) โดยมีเกณฑครบทุกขอ ดังนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) †4.2 อนุมัติการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) โดยมีเงื่อนไขดังตอไปนี้4.2.1 อนุมัติการใชยา rituximab เปน first-line therapy ในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอการรักษามาตรฐานตามขอ 4.5 รวมทั้งการใชยาในกรณี maintenance therapy† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ 454.2.2 อนุมัติการใชยา human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) ในกรณีมีขอหามในการใชยาrituximab เชน แพยา อยูระหวางตั้งครรภ มีการติดเชื้อแทรกซอนระหวางการรักษา หรือใชในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอยา rituximab4.3 ผูปวยไดรับการตรวจวินิจฉัยวาเปนโรค autoimmune encephalitis โดยมีเกณฑครบทั้ง 2 ขอดังนี้4.3.1 มีอาการทางระบบประสาทนอยกวา 3 เดือน (ความผิดปกติดานความจำ ชัก อาการทางจิตหรือพฤติกรรมเปลี่ยนแปลง การเคลื่อนไหวของใบหนาหรือแขนขาผิดปกติ) และมี modified RankinScale (mRS) score ตั้งแต 3 ขึ้นไป4.3.2 ตองไมเกิดจากสาเหตุดังตอไปนี้4.3.2.1 มีภาวะติดเชื้อ4.3.2.2 ไดรับยาหรือสารเคมีหรือสารพิษที่ทำใหเกิดอาการทางระบบประสาท4.4 มีการตรวจทางหองปฏิบัติการที่ยืนยันโรคสมองอักเสบจากภูมิคุมกันอยางใดอยางหนึ่ง ไดแก4.4.1 การตรวจเลือดหรือน้ำไขสันหลังเปนผลบวกตอแอนติบอดี้โรคสมองอักเสบจากภูมิคุมกัน4.4.2 การตรวจภาพถายสมองไดแก ภาพถายคลื่นแมเหล็กไฟฟา (MRI) เขาไดกับสมองอักเสบ หรือการตรวจคลื่นไฟฟาสมองที่พบคลื่นชักหรือคลื่นสมองแบบชา (slow wave) ที่สมองสวน temporal lobe4.4.3 ตรวจพบเซลลในน้ำไขสันหลังมากกวา 5 เซลลตอลูกบาศกมิลลิเมตร หรือมีระดับโปรตีนในน้ำไขสันหลังมากกวา 45 มิลลิกรัมตอเดซิลิตร4.5 ไมตอบสนองตอการรักษามาตรฐาน (ขอใดขอหนึ่งดังตอไปนี้) ไดแก4.5.1 การใหยาในกลุม steroid ปริมาณสูง คือ methylprednisone ขนาด 30 มิลลิกรัมตอกิโลกรัมตอวัน หรือ 1000 mg ตอวัน เปนระยะเวลาติดตอกัน 3-5 วัน หรือมีขอหามในการใชยา4.5.2 การเปลี่ยนถายเลือดและน้ำเหลือง (plasma exchange) 5 รอบการรักษา4.5.3 ไมตอบสนองตอยากดภูมิชนิดอื่น (immunosuppressive drugs) ตามระยะเวลาการรักษาที่กำหนดอยางนอย 1 ชนิด หรือมีขอหามในการใชยา เชน• Azathioprine ขนาด 1-3 มิลลิกรัมตอกิโลกรัมตอวัน (6 เดือน)• Mycophenolate ขนาด 1,000-3,000 มิลลิกรัมตอวัน (3 เดือน)• Cyclophosphamide ขนาด 750 มิลลิกรัมตอพื้นที่ผิวของรางกายหนวยหนวยเปนตารางเมตร(1 ครั้ง)4.6 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ตามที่กำหนด ††5. ขนาดยาและวิธีการใหยา5.1 Rituximabแนะนำการใหยา rituximab ใน induction therapy ที่ขนาด 375 มิลลิกรัม/พื้นที่ผิวของรางกายหนวยเปนตารางเมตร สัปดาหละครั้ง เปนจำนวน 4 ครั้ง หรือ 1,000 มิลลิกรัม เปนจำนวน 2 ครั้ง หางกัน 2สัปดาห และหากจำเปนสามารถใหยาในเดือนที่ 6 จำนวน 1 ครั้งและ/หรือเดือนที่ 12 เพิ่มอีก 1 ครั้ง ในขนาด 1000 มิลลิกรัมสำหรับขนาดยาในผูปวยเด็กใหเปนไปตามความเห็นของผูเชี่ยวชาญทางดานกุมารประสาทวิทยาหมายเหตุ ผูปวยที่จำเปนตองใหอีกครั้ง หมายถึง มีผลการตรวจรางกาย mRS score ตั้งแต 3 ขึ้นไป††โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ(2) 46คำแนะนำเพิ่มเติม การใชยาในครั้งแรกใหเริ่มดวยอัตราเร็ว 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง หากไมเกิดอาการแพยาสามารถเพิ่มอัตราเร็วในการใหยาขึ้นอีก 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง ทุก 30 นาที (อัตราเร็วในการใหยาสูงสุดไมเกิน400 มิลลิกรัมตอชั่วโมง) สอบถามอาการของ infusion reaction จากยา Rituximab ทุกครั้งกอนการใหยา กรณีที่มีภาวะinfusion reaction จากยา Rituximab ใหทำการปรับอัตราเร็วในการใหยาหรือหยุดการใหยาชั่วคราวตามเอกสารกำกับยา5.2 Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)• ขนาดยา IVIG ที่แนะนำคือ 2 กรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม แบงให 5 วัน• สามารถใชรวมกับยากดภูมิคุมกันอื่นได6. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษาประเมิน modified Rankin Scale (mRS) (รายละเอียดตามแนบทาย) ที่ 4 สัปดาห 6 เดือน และ12 เดือน กอนใชยาครั้งถัดไป6.2 การประเมินดานความปลอดภัย6.2.1 Rituximab6.2.1.1 กอนการใหยา ตองไมมีภาวะติดเชื้อที่ไมสามารถควบคุมได และไมมีการตั้งครรภ6.2.1.2 ตรวจ CBC และ LFT กอนการใหยาครั้งแรกและทุกครั้งกอนการใหยาในรอบถัดไป6.2.1.3 ตรวจ HBsAg, Anti-HBc, Anti-Hepatitis C, CXR, stool exam for parasite กอนการใหยา หากตรวจพบการติดเชื้อเหลานี้จำเปนตองใหการรักษาการติดเชื้อหรือใหยาปองกันกอนเริ่มการรักษาดวยยา Rituximab6.2.1.4 ระหวางการใหยา Rituximab ใหเฝาระวังสัญญาณชีพ เนื่องจากผูปวยบางรายอาจมีอาการแพยาได6.2.2 Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)6.2.2.1 ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นขณะใหยาทางหลอดเลือดดำ (infusion reaction) ไดแกคลื่นไส อาเจียนไข หนาวสั่น ปวดกลามเนื้อ ปวดหลัง ใจสั่น ความดันต่ำ แนนหนาอก หายใจไมอิ่ม6.2.2.2 อาการแพชนิดรุนแรง (fatal anaphylactoid reaction) ขณะใหยา ใหระวังในผูปวยที่มีภาวะขาดอิมมูโนโกลบูลินเอ (immunoglobulin A deficiency)6.2.2.3 Autoimmune hemolytic anemia (AIHA)6.2.2.4 Thrombotic event ไดแก ischemic stroke จากการที่มีเกร็ดเลือดสูงขึ้นหลังได IVIG6.2.2.5 ไตวายเฉียบพลัน7. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) เมื่ อตรวจพบขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้7.1 สถานะของผูปวยเปลี่ยนเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) 477.2 ผู ปวยเกิดอาการขางเคียงจากการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin,intravenous (IVIG) จนไมสามารถใชยาตอได7.3 (กรณี IVIG) ผูปวยไมตอบสนองตอการรักษา (IVIG non-responder) โดยอนุญาตใหใชยาได 1 ครั้งตอการเจ็บปวย หากไมตอบสนองตอการรักษา ใหพิจารณาการรักษาดวยวิธีอื่น7.4 (กรณี rituximab) ผูปวยไมตอบสนองตอการรักษา (rituximab non-responder)7.5 (กรณี rituximab) ผูปวยขาดการติดตามผลการรักษา โดยไมมีเหตุผลอันสมควร ใหอยูในดุลยพินิจของแพทย 48คำอธิบายแนบทายแนวทางกำกับการใชยาRituximab หรือ Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)ขอบงใช โรคสมองอักเสบจากภูมิคุมกันผิดปกติ (autoimmune encephalitis)modified Rankin Scale (mRS)อางอิง: van Swieten JC, Koudstaal PJ, Visser MC, Schouten HJ, van Gijn J. Interobserver agreementfor the assessment of handicap in stroke patients. Stroke. 1988;19(5):604-607.doi:10.1161/01.str.19.5.604 49แนวทางกำกับการใชยาRituximab หรือ Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)ขอบงใช โรค autoimmune myositis ชนิด necrotizing autoimmune myopathy (NAM)หรือโรค Dermatomyositis ที่มีอาการรุนแรง1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุมัติการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) จากหนวยงานสิทธิประโยชนกอนการรักษา (pre-authorization) โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาลและผูปวยกอนทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2 อนุมัติการใชยา rituximab เปน first-line therapy ในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอการรักษามาตรฐานรวมทั้งการใชยาในกรณี maintenance therapy1.3 อนุมัติการใชยา human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) ในกรณีมีขอหามในการใชยาrituximab เชน แพยา อยูระหวางตั้งครรภ มีการติดเชื้อแทรกซอนระหวางการรักษา หรือใชในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอยา rituximab1.4 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ในครั้งแรกที่ใชยากับผูปวย และครั้งตอไปในทุก 6 เดือนหมายเหตุ กรณีผูปวยไดรับยา human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) อยูเดิมใหแพทยปรับมาใชยา rituximab แทน ยกเวนมีลักษณะเขาไดกับเกณฑขอ 1.32. คุณสมบัติของสถานพยาบาล2.1. เปนสถานพยาบาลที่ มีคุณสมบัติในการวินิจฉัยและดูแลผู ปวยโรคกลามเนื้ ออักเสบnecrotizingautoimmune myopathy และ ผูปวย dermatomyositis เชน สามารถตรวจหรือสงตรวจทางพยาธิวิทยาของกลามเนื้อ (muscle biopsy) ตรวจการทำงานของกลามเนื้อดวยไฟฟา (Electromyographyหรือ EMG) ตรวจวัดระดับเอมไซมกลามเนื้อ creatinine kinase (CK) การตรวจหรือสงตรวจแอนติบอดี้ของโรคกลามเนื้ออักเสบ (Myositis related antibody) รวมทั้งมีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 32.2. มีแพทยเฉพาะทางสาขาอื่นที่พรอมจะรวมดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษา3.1. เปนแพทยผูเชี่ยวชาญที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาอายุรศาสตรโรคขอและรูมาติสซั่ม หรืออนุสาขากุมารเวชศาสตรโรคขอและรูมาติสซั่ม หรืออายุรศาสตรสาขาประสาทวิทยา หรืออนุสาขากุมารเวชศาสตรประสาทวิทยา ซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลตามขอ 23.2. ในกรณีสถานพยาบาล ไมมีแพทยตามขอ 3.1 ใหผูอำนวยการโรงพยาบาลแตงตั้งแพทยที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาสาขาอายุรศาสตร หรือกุมารเวชศาสตร ที่มีความรูความชำนาญในการใชยาดังกลาวอยางนอย 1 คน4. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุ มั ติ การใช rituximab หรื อ IVIG ในโรค autoimmune myositis ชนิ ด necrotizing autoimmunemyopathy (NAM) หรือ dermatomyositis ที่มีอาการรุนแรง ดวยเกณฑทุกขอ ดังนี้4.1 ตองไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)†† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible)ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ 504.2 อนุมัติการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) โดยมีเงื่อนไขดังตอไปนี้4.2.1 อนุมัติการใชยา rituximab เปน first-line therapy ในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอการรักษามาตรฐาน รวมทั้งการใชยาในกรณี maintenance therapy4.2.2 อนุมัติการใชยา human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) ในกรณีมีขอหามในการใชยา rituximab เชน แพยา อยูระหวางตั้งครรภ มีการติดเชื้อแทรกซอนระหวางการรักษาหรือใชในกรณีผูปวยไมตอบสนองตอยา rituximabหมายเหตุ กรณีผูปวยไดรับยา human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) อยูเดิมใหแพทยปรับมาใชยา rituximab แทน ยกเวนมีลักษณะเขาไดกับเกณฑขอ 4.3.24.3 ผูปวยไดรับการวินิจฉัยวาเปนโรค dermatomyositis หรือ NAM โดยมีเกณฑการวินิจฉัย ดังตอไปนี้4.3.1 เกณฑการวินิจฉัย dermatomyositisตองไมเปนผูปวยที่ไดรับการวินิจฉัยวาเปน dermatomyositis associated with malignancyและมีผื่นที่เปนลักษณะจำเพาะสำหรับโรคนี้ ไดแก Heliotrope หรือ Gottron’s papule หรือGottron’s sign หรือ V-sign หรือ Shawl’s sign หรือ Mechanic’s hands รวมกับ มีลักษณะทางคลินิกอยางนอย 2 ใน 4 ขอ ดังตอไปนี้4.3.1.1 มีกลามเนื้อสวนตนแขนและตนขาออนแรงแบบสมมาตร (symmetrical proximal muscleweakness)4.3.1.2 มีระดับเอนไซมของกลามเนื้อชนิดใดชนิดหนึ่งสูงขึ้น ไดแก creatinine kinase (CK) หรือaspartate transaminase (AST) ห รื อ alanine transaminase (ALT) ห รื อ lactatedehydrogenase (LDH)4.3.1.3 ผลตรวจทางพยาธิวิทยาของกลามเนื้อเขาไดกับภาวะกลามเนื้ออักเสบ (inflammatorymyopathy)4.3.1.4 ผลการตรวจคลื่นไฟฟากลามเนื้อเขาไดกับภาวะกลามเนื้ออักเสบ (inflammatory myopathy)4.3.2 เกณฑการวินิจฉัย โรค autoimmune myositis ชนิด necrotizing autoimmune myopathy (NAM)ผู  ป วยได รั บการตรวจวิ นิ จฉั ยว าเป นโรคกล ามเนื้ ออั กเสบnecrotizing autoimmunemyopathy โดยมีอาการเขาไดกับตัวโรค มีระดับ serum CK สูงกวาปกติ และมีผลตรวจทางพยาธิวิทยาของกลามเนื้อหรือผลการตรวจแอนติบอดีที่เขาไดกับโรค4.4 ผู  ป วยไม ตอบสนองหรื อมี ข อห ามในการใหhigh dose steroid และ/หรื อยากดภู มิ ชนิ ดอื่น(immunosuppressive drugs) โดยเปนไปตามเกณฑขอ 4.4.1 หรือ 4.4.2 ขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้4.4.1 กรณีผูปวยอาการรุนแรงมากที่มีภาวะทางเดินหายใจลมเหลว โดยเปนไปตามเกณฑขอใดขอหนึ่งอยางนอย 1 ขอ4.4.1.1 กรณีมีอาการรุนแรงมากซึ่งพิจารณาจากการที่ผูปวยมีกลามเนื้อชวยหายใจออนแรงตองใชเครื่องชวยหายใจ (ทั้งชนิด invasive หรือ non-invasive) และไมตอบสนองตอการรักษาเมื่อไดรับยา high dose steroid หรือ IVIG แลวไมสามารถหยาเครื่องชวยหายใจหรือหยุดการใชเครื่องชวยหายใจได ภายใน 2 สัปดาหหลังเริ่มยา4.4.1.2 ผูปวยมีขอหามในการใชยา Prednisolone ไดแก มีภาวะน้ำตาลสูงที่ไมสามารถควบคุมไดหรือ กระดูกพรุนอยางรุนแรง หรือภาวะ avascular necrosis หรือ ภาวะตอหินจากยา หรือ ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมอื่นที่สงผลตอภาวะทุพพลภาพ หรือขอหามในการใชยากดภูมิชนิดอื่น(immunosuppressive drugs) เชน Azathioprine ไดแก 51มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (agranulocytosis) หรือเกิดมีภาวะพิษตอตับ (liver toxicity) หรือตรวจพบภาวะขาด thiopurine S-methyltransferase อยางสมบูรณ หรือ มีอาการแพยา4.4.2 กรณีผูปวยอาการรุนแรงปานกลาง โดยเปนไปตามเกณฑขอใดขอหนึ่ง อยางนอย 1 ขอ4.4.2.1 กรณีผูปวยอาการรุนแรงปานกลาง กลาวคือ มีปญหาเรื่องการกลืนลำบากตองใสสายยางใหอาหาร หรือมีอาการออนแรงของแขนหรือขา โดยมี mRC grade นอยกวาหรือเทากับ 4และไมตอบสนองตอการรักษาเมื่อไดรับยา Prednisolone ขนาดที่เหมาะสม (0.50-1มิลลิกรัมตอกิโลกรัมตอวัน) และ/หรือ ยา Immunosuppressive เชน Azathioprine (2-3 มิลลิกรัมตอกิโลกรัมตอวัน) หรือ Methotrexate (7.5-25 มิลลิกรัมตอสัปดาห) เปนเวลาอยางนอย 3 เดือน แลวอาการกลามเนื้อออนแรงไมดีขึ้น4.4.2.2 ผูปวยมีขอหามในการใชยา Prednisolone ไดแก มีภาวะน้ำตาลสูงที่ไมสามารถควบคุมไดหรือ กระดูกพรุนอยางรุนแรง หรือภาวะ avascular necrosis หรือ ภาวะตอหินจากยาหรือ ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมอื่นที่สงผลตอภาวะทุพพลภาพ หรือขอหามในการใชยากดภูมิชนิดอื่น (Immunosuppressive drugs) เชน Azathioprine ไดแก มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (agranulocytosis) หรือเกิดมีภาวะพิษตอตับ (liver toxicity) หรือตรวจพบภาวะขาด thiopurine S-methyltransferase อยางสมบูรณ หรือมีอาการแพยา4.5 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ทุกครั้งที่ใชยากับผูปวย††5. ขนาดยาและวิธีการใหยา5.1 RituximabRituximab โดยมีขนาดยาและวิธีการใหยา ดังนี้5.1.1 กรณีการใชสำหรับ induction therapy ตามขอใดขอหนึ่ง5.1.1.1 ใหยา Rituximab ในขนาด 750 มิลลิกรัม/พื้นที่ผิวของรางกายหนวยเปนตารางเมตรแตไมเกิน 1,000 มิลลิกรัม หางกัน 2 สัปดาห หรือ5.1.1.2 ใหยา Rituximab ในขนาด 375 มิลลิกรัม/พื้นที่ผิวของรางกายหนวยเปนตารางเมตรสัปดาหละครั้ง ติดตอกันเปน ระยะเวลา 4 สัปดาห5.1.2 กรณีการใชสำหรับ maintenance therapyใหยา Rituximab ในขนาด 500-1,000 มิลลิกรัม/ครั้ง ทางหลอดเลือดดำทุก 6 เดือนคำแนะนำเพิ่มเติม• การใชยาในครั้งแรกใหเริ่มดวยอัตราเร็ว 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง หากไมเกิดอาการแพยาสามารถเพิ่มอัตราเร็วในการใหยาขึ้นอีก 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง ทุก 30 นาที (อัตราเร็วในการใหยาสูงสุดไมเกิน 400มิลลิกรัมตอชั่วโมง)• สอบถามอาการของ infusion reaction จากยา rituximab ทุกครั้ งกอนการใหยา กรณีที่ มีภาวะinfusion reaction จากยา rituximab ใหทำการปรับอัตราเร็วในการใหยาหรือหยุดการใหยาชั่วคราวตามตามเอกสารกำกับยา5.2 Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)ขนาดยาที่ใช คือ 2 กรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม แบงให 2-5 วัน (เชน 0.4 กรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมตอวันนาน 5 วัน หรือ 1 กรัมตอน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมตอวัน นาน 2 วัน) ใหยาดวยวิธี continuous infusion ถาผูปวยอาการยังไมดีขึ้น สามารถให IVIG ซ้ำไดอีกทุก 4 สัปดาห แตรวมทั้งหมดไมเกิน 3 รอบตอการกำเริบ 1 ครั้ง 526. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษาใหประเมินผูปวยภายใน 4 สัปดาหหลังไดรับยา ดังนี้6.1.1 กำลังกลามเนื้อที่ใชในการหายใจ (respiratory muscle) ไดแก peak negative inspiratorypressure และ peak positive expiratory pressure หรือ การกลืนอาหาร6.1.2 ประเมินจากอาการทางคลินิกของผูปวยแตละราย รวมกับการประเมินโดยใช Medical ResearchCouncil (mRC) grade for Muscle Strength (รายละเอียดตามแนบทาย)6.1.3 ระดับเอนไซมของกลามเนื้อชนิดใดชนิดหนึ่ง ไดแก creatinine kinase (CK), aspartatetransaminase (AST), alanine transaminase (ALT) หรือ lactate dehydrogenase (LDH)6.2 การประเมินดานความปลอดภัย6.2.1 Rituximab6.2.1.1 กอนการใหยา ตองไมมีภาวะติดเชื้อที่ไมสามารถควบคุมได และไมมีการตั้งครรภ6.2.1.2 ตรวจ CBC และ LFT กอนการใหยาครั้งแรกและทุกครั้งกอนการใหยาในรอบถัดไป6.2.1.3 ตรวจ HBsAg, Anti-HBc, Anti-Hepatitis C, CXR, stool exam for parasite กอนการใหยา หากตรวจพบการติดเชื้อเหลานี้จำเปนตองใหการรักษาการติดเชื้อหรือใหยาปองกันกอนเริ่มการรักษาดวยยา Rituximab6.2.1.4 ระหวางการใหยา Rituximab ใหเฝาระวังสัญญาณชีพ เนื่องจากผูปวยบางรายอาจมีอาการแพยาได6.2.2 Human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG)6.2.2.1 ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นขณะใหยาทางหลอดเลือดดำ (infusion reaction) ไดแกคลื่นไส อาเจียนไข หนาวสั่น ปวดกลามเนื้อ ปวดหลัง ใจสั่น ความดันต่ำ แนนหนาอก หายใจไมอิ่ม6.2.2.2 อาการแพชนิดรุนแรง (fatal anaphylactoid reaction) ขณะใหยา ใหระวังในผูปวยที่มีภาวะขาดอิมมูโนโกลบูลินเอ (immunoglobulin A deficiency)6.2.2.3 Autoimmune hemolytic anemia (AIHA)6.2.2.4 Thrombotic event ไดแก ischemic stroke จากการที่มีเกร็ดเลือดสูงขึ้นหลังได IVIG6.2.2.5 ไตวายเฉียบพลัน7. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin, intravenous (IVIG) เมื่ อตรวจพบขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้7.1 สถานะของผูปวยเปลี่ยนเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)7.2 ผู ปวยเกิดอาการขางเคียงจากการใชยา rituximab หรือ human normal immunoglobulin,intravenous (IVIG) จนไมสามารถใชยาตอได7.3 กรณีที่ใหการรักษาดวย rituximab หรือ IVIG เนื่องจากไมตอบสนองตอการรักษาหรือเกิดผลขางเคียงตอยากลุมสเตียรอยดในขนาดสูงหรือยากดภูมิคุมกันใหพิจารณาหยุดยาเมื่อ7.3.1 ตอบสนองตอการรักษาดีมากภายหลังการรักษา rituximab induction therapy ครบ หรือIVIG 1-3 ครั้ง กลาวคือ ไมมีอาการสำลักอาหาร หรือ peak negative inspiratory pressureและ peak positive expiratory pressure ดีขึ้นจนอยูในระดับที่จะสามารถหายใจเองได หรือมีระดับเอนไซมของกลามเนื้อชนิดใดชนิดหนึ่งกลับมาเปนปกติหรือลดลงมากกวารอยละ 50 537.3.2 ไมตอบสนองตอการรักษากลาวคือกรณี IVIG คือยังมีการสำลักอาหารหรือไมสามารถหายใจเองไดเนื่องจากกลามเนื้อที่ใชในการหายใจยังออนแรงหรือเอนไซมของกลามเนื้อลดลงไมถึงรอยละ 50 ภายใน 4 สัปดาหหลังไดรับยาครั้งที่ 2 หรือกรณี rituximab คือยังมีการสำลักอาหารหรือไมสามารถหายใจเองไดเนื่องจากกลามเนื้อที่ใชในการหายใจยังออนแรงหรือเอนไซมของกลามเนื้อลดลงไมถึงรอยละ 50 ภายใน 4 สัปดาหหลังไดรับยา maintenancetherapy ครั้งที่ 27.4 (กรณี rituximab) ผูปวยขาดการติดตามผลการรักษา โดยไมมีเหตุผลอันสมควร ใหอยูในดุลยพินิจของแพทย 54แนวทางกำกับการใชยา Rituximabขอบงใช โรคมัยแอสติเนียเกรวิสที่รุนแรงและไมตอบสนองตอยาสเตียรอยด(severe myasthenia gravis)1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุมัติการใชยา Rituximab จากหนวยงานสิทธิประโยชน หลังการรักษา (post-authorization)โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาล และผูปวยหลังทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ในครั้งแรกที่ใชยากับผูปวย และครั้งตอไปในทุก 6 เดือน2. คุณสมบัติของสถานพยาบาล2.1 เปนสถานพยาบาลที่มีคุณสมบัติในการวินิจฉัยและดูแลผูปวยโรค myasthenia gravis (MG) ไดแกสามารถตรวจหรือสงตรวจ tensilon test หรือ neostigmine test , การนำกระแสไฟฟาระหวางรอยตอเส นประสาทและกล ามเนื้ อ (repetitive nerve stimulation (RNS) และ/หรื อ single fiberelectromyography (SFEMG) และการตรวจหา acetylcholine receptor antibody (AChR-Ab) หรือmuscle specific receptor tyrosine kinase antibody (MuSK antibody) รวมทั้งมีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 32.2 มีแพทยเฉพาะทางสาขาอื่นที่พรอมจะรวมดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษาเปนแพทยผูเชี่ยวชาญที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขาประสาทวิทยา หรือกุมารประสาทวิทยา ซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลไดรับการอนุมัติในขอ 2.4. เกณฑอนุมัติการใชยาอนุมัติการใชยา Rituximab ในโรค myasthenia gravis (MG) โดยมีเกณฑครบทุกขอ ดังนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)25†4.2 ผูปวยเปน generalized myasthenia gravis หรือ bulbar myasthenia gravis หมายถึง ผูปวยที่ มีอาการออนแรงของกลามเนื้อทั่วรางกาย และ/หรือ กลามเนื้อที่ใชในการพูด การกลืน และการหายใจที่ไมตอบสนองตอการรักษามาตรฐาน คือ ไมสามารถทำใหโรคสงบ (remission) หรือไมสามารถลดการกำเริบของโรค (exacerbation) หรือไมสามารถปองกันการดำเนินโรคไปสูภาวะวิกฤติ (myastheniacrisis) ของโรคได โดยมีการยืนยันการวินิจฉัยเพิ่มเติมที่ผิดปกติอยางนอย 1 อยาง ดังตอไปนี้4.2.1 Abnormal tensilon test หรือ neostigmine test ที่จะตองมี objective differences กอนและหลัง4.2.2 Abnormal repetitive nerve stimulation (RNS) แ ล ะ/ ห รื อ Abnormal single fiberelectromyography (SFEMG)4.2.3 Positive acetylcholine receptor antibody (AChR-Ab) ห รื อ muscle specificreceptor tyrosine kinase antibody (MuSK antibody)† ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable) และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ 554.3 ผูปวยไมตอบสนองตอการรักษามาตรฐาน หรือมีขอหามใชอยางสมบูรณ ตามเกณฑขอใดขอหนึ่งอยางนอย 1 ขอ ดังตอไปนี้4.3.1 รักษาดวยยา Prednisolone (อยางนอย 10-20 มิลลิกรัมตอวัน) รวมกับยากดภูมิชนิดอื่น(immunosuppressive drugs) เชน Azathioprine (2-3 มิลลิกรัมตอกิโลกรัมตอวัน) และ/หรือ thymectomy (เฉพาะกรณีที่ AChR-Ab positive) แลวยังไมสามารถควบคุมโรคได*4หลังจากไดรับยาเปนเวลาอยางนอย 6 เดือน4.3.2 ผู  ป วยมี ขอห ามหรือผลข างเคี ยงจากการใชยาPrednisolone หรื อยากดภู มิ ชนิดอื่น(immunosuppressive drugs) และผูปวยมีความเสี่ยงที่โรคจะดำเนินไปถึงจุดวิกฤติ และมีความเสี่ยงถึงชีวิตในภาวะวิกฤติ เชน มีภาวะ ตับอักเสบคาเอนไชมของตับเพิ่มมากกวา 3 เทา มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำกวา 3000 cells/ul หรือ มีปริมาณนิวโทรฟลนอยกวา 1000cells/ul มีอาการแพยา เชน ผื่ นแพยา จากยา Azathioprine หรือมีภาวะอื่ นที่ ไมสามารถใชPrednisolone เชน มีภาวะน้ำตาลสูงที่ไมสามารถควบคุมได หรือ กระดูกพรุนอยางรุนแรงหรื อภาวะ avascular necrosis หรื อ ภาวะต อหิ นจากยา หรื อ ความผิ ดปกติ ทางเมตาบอลิซึมอื่นที่สงผลตอภาวะทุพพลภาพ4.3.3 ผู ปวยไมสามารถรับการรักษาดวยวิธี thymectomy ได ซึ่ งตองไดรับการักษาดวยยาPrednisolone รวมกับยากดภูมิชนิดอื่น (immunosuppressive drugs) แลวยังไมสามารถควบคุมของโรคได โดยทั้งนี้ไดมีการพิจารณาเรื่อง thymectomy อยางเต็มทีกอนแลว4.4 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ(2) ตามที่กำหนด††5. ขนาดยาและวิธีการใหยาแนะนำการใหยา Rituximab โดยมีขนาดยาและวิธีการใหยาตามขอใดขอหนึ่ง ดังนี้5.1 ใหยา Rituximab ใน induction therapy ที่ขนาด 375 มิลลิกรัม/พื้นที่ผิวของรางกายหนวยเปนตารางเมตร สัปดาหละครั้งติดตอกันเปนระยะเวลา 4 สัปดาห หลังจากนั้นให maintenance therapy ที่ขนาด1,000 มิลลิกรัม ทางหลอดเลือดดำ 1 ครั้ง ทุก 6 เดือน5.2 ใหยา Rituximab ใน induction therapy ที่ขนาด 1,000 มิลลิกรัมทางหลอดเลือดดำ 2 ครั้ง โดยบริหารยาหางกัน 2 สัปดาห หลังจากนั้นให maintenance therapy ที่ขนาด 1,000 มิลลิกรัมทางหลอดเลือดดำ 1 ครั้งตอทุก 6 เดือนคำแนะนำเพิ่มเติม การใชยาในครั้งแรกใหเริ่มดวยอัตราเร็ว 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง หากไมเกิดอาการแพยาสามารถเพิ่มอัตราเร็วในการใหยาขึ้นอีก 50 มิลลิกรัมตอชั่วโมง ทุก 30 นาที (อัตราเร็วในการใหยาสูงสุดไมเกิน400 มิลลิกรัมตอชั่วโมง) สอบถามอาการของ infusion reaction จากยา Rituximab ทุกครั้งกอนการใหยา กรณีที่มีภาวะinfusion reaction จากยา Rituximab ใหทำการปรับอัตราเร็วในการใหยาหรือหยุดการใหยาชั่วคราวตามเอกสารกำกับยา*4ยังคงมีอาการออนแรงของแขนขา หรือการออนแรงของกลามเนื้อการหายใจ หรือการออนแรงของกลามชวยการพูดการกลืน††โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ(2) 566. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษาประเมิน clinical status โดยใช The Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA)clinical classification เปรียบเทียบกอนและหลังใชยา (รายละเอียดตามแนบทาย) หรือประเมินโดยใช The myasthenic muscle score (MMS) ทุก 6 เดือน6.2 การประเมินดานความปลอดภัย6.2.1 กอนการใหยา ตองไมมีภาวะติดเชื้อที่ไมสามารถควบคุมได และไมมีการตั้งครรภ6.2.2 ตรวจ CBC และ LFT กอนการใหยาครั้งแรกและทุกครั้งกอนการใหยาในรอบถัดไป6.2.3 ตรวจ HBsAg, Anti-HBc, Anti-Hepatitis C, CXR, stool exam for parasite กอนการใหยาหากตรวจพบการติดเชื้อเหลานี้จำเปนตองใหการรักษาการติดเชื้อหรือใหยาปองกันกอนเริ่มการรักษาดวยยา Rituximab6.2.4 ระหวางการใหยา Rituximab ใหเฝาระวังสัญญาณชีพ เนื่องจากผูปวยบางรายอาจมีอาการแพยาได7. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยา Rituximab เมื่อตรวจพบขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้7.1 สถานะของผูปวยเปลี่ยนเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)7.2 ผูปวยเกิดอาการขางเคียงจากการใชยา Rituximab จนไมสามารถใชยา Rituximab ตอได7.3 ผูปวยขาดการติดตามผลการรักษา โดยไมมีเหตุผลอันสมควร ใหอยูในดุลยพินิจของแพทย 57คำอธิบายแนบทายแนวทางกำกับการใชยา Rituximabขอบงใช โรคมัยแอสติเนียเกรวิสที่รุนแรงและไมตอบสนองตอยาสเตียรอยด (severe myasthenia gravis)Myasthenia Gravis foundation of America clinical classificationอางอิง: Jaretzki A 3rd, Barohn RJ, Ernstoff RM, et al. Myasthenia gravis: recommendations forclinical research standards. Task Force of the Medical Scientific Advisory Board of theMyasthenia Gravis Foundation of America. Neurology. 2000;55(1):16-23.doi:10.1212/wnl.55.1.16 58The myasthenic muscle score (MMS) 59แนวทางการกำกับการใชยา adalimumabเงื่อนไข ใชสำหรับรักษาโรคขออักเสบไมทราบสาเหตุในเด็ก ชนิดไมมีอาการทาง systemic(non-systemic juvenile idiopathic arthritis: non-sJIA)1. ระบบอนุมัติการใชยา1.1 ขออนุมัติการใชยา adalimumab จากหนวยงานสิทธิประโยชนตามแนวทางการอนุมัติที่แตละหนวยงานกำหนดไวกอนการรักษา (pre-authorization) โดยมีการลงทะเบียนแพทย สถานพยาบาล และผูปวยกอนทำการรักษากับหนวยงานสิทธิประโยชน1.2 กรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ในครั้งแรก (อนุมัติใหใชเปนเวลา 180 วัน) และครั้งตอไปทุก ๆ180 วัน2. คุณสมบัติของสถานพยาบาลสถานพยาบาลที่มีการใชยาตองเปนสถานพยาบาลที่มีความพรอมในการวินิจฉัยและรักษาโรค โดยมีแพทยเฉพาะทางตามที่ระบุไวในขอ 3 และมีแพทยเฉพาะทางที่พรอมจะดูแลรักษาปญหาแทรกซอนที่อาจจะเกิดจากโรคและ/หรือการรักษา3. คุณสมบัติของแพทยผูทำการรักษา3.1 แพทยผูทำการวินิจฉัย เปนกุมารแพทยโรคขอและรูมาติสซั่มที่ไดรับใบประกาศนียบัตรจากราชวิทยาลัยกุมารเวชศาสตรแหงประเทศไทย (อนุสาขา) หรือ ผานการฝกอบรมอนุสาขาโรคขอและรูมาติสซั่มจากตางประเทศและ/หรือ3.2 แพทยผูทำการรักษารวม คือ แพทยผูเชี่ยวชาญที่ไดรับหนังสืออนุมัติหรือวุฒิบัตรจากแพทยสภาในสาขากุมารเวชศาสตร หรือ อายุรศาสตรโรคขอและรูมาติสซั่ม ซึ่งปฏิบัติงานในสถานพยาบาลที่ไดรับการอนุมัติในขอ 2โดยแพทยตามขอ 3.2 อาจอยูในสถานพยาบาลเดียวกันหรือสถานพยาบาลอื่นได4. เกณฑอนุมัติการใชยาผูปวยตองไดรับการวินิจฉัยจากแพทยตามขอ 3.1 และไดรับการสนับสนุนใหรักษาดวยยา adalimumabโดยมีเกณฑอนุมัติการใชยา adalimumab ในโรคขออักเสบไมทราบสาเหตุ ชนิดไมมีอาการทางซิสเต็มมิก(non-systemic juvenile idiopathic arthritis: non-sJIA) ครบทุกขอดังนี้4.1 ไมเปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)†4.2 อายุตั้งแต 2 ปขึ้นไป4.3 ไดรับการวินิจฉัยวาเปนโรคขออักเสบไมทราบสาเหตุในเด็ก ชนิดไมมีอาการทางซิสเต็มมิก (non-systemic juvenile idiopathic arthritis: non-sJIA) ตามเกณฑขอใดขอหนึ่ง4.3.1 เกณฑ International League of Associations for Rheumatology classification of JIA ††54.3.2 เกณฑ Classification criteria for JIA ซึ่งพัฒนาโดย Pediatric Rheumatology InternationalTrials Organization International (PRINTO) Consensus†ผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill) หมายถึง ผูปวยโรคทางกายซึ่งไมสามารถรักษาได (incurable)และไมสามารถชวยใหชีวิตยืนยาวขึ้น(irreversible) ซึ่งในความเห็นของแพทยผูรักษา ผูปวยจะเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหมายเหตุ ผูปวยดังกลาวควรไดรับการรักษาแบบประคับประคอง (palliative care) โดยมุงหวังใหลดความเจ็บปวดและความทุกขทรมานเปนสำคัญ††อางอิงจาก Petty RE, Southwood TR, Manners P, et al. International League of Associations for Rheumatology classificationof juvenile idiopathic arthritis: second revision, Edmonton 2001. J Rheumatol2004;31:390–2. [PubMed: 14760812] 604.4 ผูปวยมีอาการอยางนอย 1 ขอ ดังตอไปนี้4.4.1 ขออักเสบ อยางนอย 1 ขอ4.4.2 Enthesitis อยางนอย 1 ตำแหนง4.4.3 มีภาวะมานตาอักเสบ (uveitis)4.5 ไมตอบสนองตอการรักษาดวยยามาตรฐาน หรือไมสามารถทนตออาการไมพึงประสงคของยามาตรฐานอยางนอยตามเกณฑขอ 4.5.1 โดยอาจมีขอ 4.5.2 รวมดวยหรือไมก็ได กลาวคือ4.5.1 ไมตอบสนองตอการรักษาดวยยาตานการอักเสบที่ไมใชสเตียรอยด (nonsteroidal anti-inflammatory: NSAIDs) ขนาดเต็มที่ และไมตอบสนองตอการรักษาดวยยาในกลุมยาตานรูมาติ กที่ ปรั บเปลี่ ยนการดำเนิ นโรคมาตรฐาน (conventional disease modifying anti-rheumatic drugs: csDMARDs) ในขนาดรักษา ≥ 2 ชนิดในกรณีขออักเสบเปนระยะเวลานานอยางนอย 6 เดือน (ซึ่งอาจให DMARDs ทีละชนิดหรือใหพรอมกัน) หรือ ≥ 1 ชนิดในกรณีenthesitis/sacroiliitis/uveitis เปนระยะเวลานานอยางนอย 3 เดือน (ซึ่งอาจให DMARDs ทีละชนิดหรือใหพรอมกัน) หรือ ไมสามารถทนอาการไมพึงประสงคจากยาได4.5.2 ไมสามารถหยุดยา หรือไมสามารถใชยา หรือไมสามารถลดขนาดยาในกลุมสเตียรอยด(steroids) เชน ยา prednisolone ≤ 0.5 มิลลิกรัม/กิโลกรัม/วัน ภายในระยะเวลา 6 เดือนและ/หรือ ไมสามารถทนอาการไมพึงประสงคจากยาในกลุมสเตียรอยด4.6 กรณีโรคอยูในภาวะกำเริบ (active disease) คือ มีอาการทางคลินิก และ/หรือมีคา ESR/CRP ผิดปกติยกเวนในกรณีมีภาวะมานตาอักเสบ (uveitis) ที่ไมจำเปนตองมีคา ESR/CRP ผิดปกติ (Normalvalues: ESR < 20 mm/h; CRP < 0.8 mg/dL)4.7 ตองไมเคยแพยา adalimumab รุนแรง4.8 ตองไมมีการติดเชื้อรวมทั้งการติดเชื้อซ้ำซาก (recurrent) ที่ไมไดรับการรักษา หรือควบคุมอยางเหมาะสม4.9 มีการกรอกแบบฟอรมกำกับการใชยาบัญชี จ (2) ตามที่กำหนด†††65. ขนาดยาและวิธีการบริหารยาใชยา adalimumab ขนาด 24 มิลลิกรัม/ตารางเมตร/ครั้ง ดวยวิธีฉีดยาเขาใตชั้นผิวหนัง (subcutaneous)หรือใหยา adalimumab ตามน้ำหนักของผูปวย ดังนี้น้ำหนักของผูปวย ขนาดยาและวิธีการบริหารยาน้ำหนักนอยกวา 30 kg ยา adalimumab ขนาด 20 มิลลิกรัม/ครั้ง ดวยวิธีฉีดยาเขาใตชั้นผิวหนัง (subcutaneous)น้ำหนักตั้งแต 30 kg ขึ้นไป ยา adalimumab ขนาด 40 มิลลิกรัม/ครั้ง ดวยวิธีฉีดยาเขาใตชั้นผิวหนัง (subcutaneous)โดยมีแนวทางการใหยา adalimumab รวมกับการรักษามาตรฐาน จำนวน 1 คอรสการรักษาดังตาราง6 ††† โปรดเก็บรักษาขอมูลไวเพื่อใชเปนหลักฐานในการตรวจสอบการใชยา โดยหนวยงานการกำกับดูแลการสั่งใชยาบัญชี จ(2) 61รายการยา ขนาดยา วิธีการใหยาปที่ ความถี่ในการใหยา ระยะเวลา ระยะเวลารวมAdalimumab 24 มิลลิกรัม/ตารางเมตร/ครั้งหรือ 20 มิลลิกรัม/ครั้งหรือ 40 มิลลิกรัม/ครั้ง 1 ทุก 2 สัปดาห 12 เดือน 5 ป2 ทุก 3 สัปดาห 3 เดือนทุก 4 สัปดาห 3 เดือนทุก 6 สัปดาห 3 เดือนทุก 8 สัปดาห 3 เดือน3-5 ทุก 8 สัปดาห 36 เดือนทั้งนี้ กำหนดใหผูปวยไดรับยาไมเกิน 2 คอรสการรักษาตลอดชีวิตและในกรณีผูปวยมีอาการflare-up ใหนับเปนการรักษา 1 คอรสการรักษา6. การประเมินระหวางการรักษา6.1 การประเมินดานประสิทธิผลของการรักษา ประเมินทุกครั้งที่กรอกแบบฟอรมขออนุมัติใชยาตอเนื่องผูที่ตอบสนองตอการรักษา (responder) หมายถึง ตามเกณฑขอใดขอหนึ่งดังนี้6.1.1 ผูปวยตอบสนองตอการรักษาตามเกณฑ ACR306.1.2 ผูปวยตอบสนองตอการรักษาตามเกณฑ ACR706.1.3 ผูปวยอยูในสถานะ Inactive Disease (IN) คือ ผูปวยไมมีอาการทางคลินิก คา ESR/CRP อยูในระดับปกติและอยูภายใตการรักษาดวยยา adalimumab6.2 การประเมินดานความปลอดภัยติดตามภาวะแทรกซอนที่เกิดจากโรคและอาการไมพึงประสงคจากยา ไดแก6.2.1 การติดเชื้อวัณโรค (tuberculosis)6.2.2 การติดเชื้อทางเดินหายใจสวนบนที่ตองรักษาตัวในโรงพยาบาล (URI with hospitalization)6.2.3 การติดเชื้อรุนแรง (serious infections)6.2.4 ภาวะตับอักเสบ (hepatitis) โดยมีการติดตามอาการและอาการแสดง หรือการตรวจทางหองปฏิบัติการ7. เกณฑการหยุดยาใหหยุดยา adalimumab เมื่อตรวจพบขอใดขอหนึ่ง ดังตอไปนี้7.1 ผูที่ไมตอบสนองตอการรักษา (non-responder) หลังจากใชยานาน 24 สัปดาห7.2 เปนผูปวยระยะสุดทาย (terminally ill)7.3 ผูปวยปฏิเสธการใชยา7.4 เกิดอาการไมพึงประสงครายแรงจนไมสามารถใชยาตอได7.5 ตั้งครรภ (ใหผูปวยหยุดยาหรือถอนตัวชั่วคราวจนกวาจะคลอด)7.6 การติดเชื้อรุนแรง (ใหผูปวยหยุดยาหรือถอนตัวชั่วคราวจนกวาพนระยะไมปลอดภัยหรือหายจากการติดเชื้อรุนแรง)7.7 ผูปวยขาดการติดตามผลการรักษา โดยไมมีเหตุผลอันสมควร ใหอยูในดุลยพินิจของแพทย7.8 เปนผูปวยที่โรคเขาสูระยะสงบ โดยดุลยพินิจของแพทย (เปนระยะเวลาไมเกิน 5 ป เนื่องจากไมมีขอมูลประสิทธิภาพของยาที่ยังคงอยูหลังจากหยุดยาแลว ดังนั้นหลังจากผานระยะเวลา 5 ปไปแลวประสิทธิภาพของยาที่เหลืออยูเปนประสิทธิภาพของ standard treatment เทานั้น) ทั้งนี้ ผูปวยสามารถกลับมาใชยาใหมไดหากผูปวยมีอาการกำเริบ กำหนดใหใชไมเกิน 2 คอรสการรักษาตลอดชีวิต 62หมายเหตุ: หากเปนการหยุดยาหรือถอนตัวชั่ วคราว เมื่ อผู ปวยกลับเขารับการรักษาดวยยาadalimumab ใหนับระยะเวลาการรักษาตอเนื่อง โดยใหเริ่มการใชยาตามมาตรฐานการรักษา 63คำอธิบายแนบทายแนวทางการกำกับการใชยา adalimumabเงื่อนไข ใชสำหรับรักษาโรคขออักเสบไมทราบสาเหตุในเด็ก ชนิดไมมีอาการทาง systemic(non-systemic juvenile idiopathic arthritis: non-sJIA)เกณฑการวินิจฉัยโรคตาง ๆ1. ตามเกณฑ International League of Associations for Rheumatology classification of JIAไดแก polyarthritis RF-negative, polyarthritis RF- positive, oligoarthritis, enthesitis-relatedarthritis (ERA), psoriatic arthritis และ undifferentiated2. ตามเกณฑ Classification criteria for JIA ซึ่งพัฒนาโดย Pediatric RheumatologyInternational Trials Organization International (PRINTO) Consensus ไดแก RF-positiveJIA,enthesitis/spondylitis-related JIA, early-onset ANA-positive JIA, other JIA และunclassified JIAPowered by TCPDF (www.tcpdf.org)